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大家好,我是一名从业多年的肾内科医师。为什么今天我打算来写一篇关于一种特殊的药物“糖皮质激素”的安全、规范使用,一方面是最近有这方面疑惑的头条朋友多次私信咨询;另一方面,我在临床工作中也多次碰到,老百姓对于激素没有一个客观、系统的认识。不可否认,糖皮质激素确实是有挺大的临床副作用,但有些肾脏病还真是缺它不可,所以今天我将从肾脏病的领域来和大家谈谈糖皮质激素的临床应用。
先简单地了解一下糖皮质激素
●不少人听到激素可引起股骨头坏死、身体变胖、继发性血糖升高等等副作用时会给它扣上一个“毒药的人设”,其实早在1950年,Edward和Philip等就因发现并阐明了肾上腺糖皮质激素的结构和生理学功能而获得了诺贝尔医学奖,这是医学史上的一个巨大革新。随后,人们开始在儿童肾病综合征中应用激素治疗并取得了疗效,进而推广到成人的肾病治疗,发展到现在,激素已经广泛的应用于各种肾小球疾病及各种风湿免疫系统疾病。
●我们正常人的肾上腺每天分泌大约10-20mg皮质醇(氢化可的松),称为糖皮质激素,它是呈脉冲式的释放,具有昼夜规律,相对来说,其血液浓度在夜间睡眠时是最低的,在入睡后3-5h开始上升,清晨醒后达到一个高峰,此后又趋于下降。注意了,糖皮质激素的分泌受到了我们下丘脑和垂体的调控,但其具体是怎样一个反馈、负反馈机制非常的复杂,在这我就不再过多的赘述,大家心中要有一个概念,我们人体的多种生命活动不能缺少它即可。
糖皮质激素的作用机制
●其实不单单是我们肾内科,像呼吸内科、风湿免疫科、皮肤科、器官移植等多个科室都是长期与激素打交道的。一方面是因为激素有极其强大的抗炎作用,对于一些物理性损伤(如烧伤、创伤等)、化学性损伤(如酸、碱损伤)、生物性损伤(如细菌、病毒感染)、免疫性损伤(如各种变态反应)、无菌性炎症(缺血性组织损伤等)所引起的炎症在早期应用的话可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应,进而改善炎症早期出现红肿热痛等临床表现。
●如果在我上面举例的这些损伤所引发的炎症反应后期应用,能起到抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生,从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成,减轻炎症后遗症。但是注意了,激素治疗在抑制炎症、减轻症状的同时,也会降低机体的防御和修复功能,由于也可能导致感染扩散和创口愈合减缓。
●另一方面,激素对免疫反应有多方面的抑制作用,能缓解许多过敏性疾病的症状,抑制因过敏反应而产生的病理变化,如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害,并能抑制组织器官的移植排异反应,对于自身免疫性疾病也能发挥一定的疗效。这主要与激素可抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理,可抑制淋巴细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成,使淋巴细胞破坏、解体,也能使淋巴细胞移行至血管外组织,从而使循环淋巴细胞数减少;可干扰补体参与的免疫反应。注意,小剂量的激素主要是抑制细胞免疫,大剂量的则可干扰体液免疫,也正因激素的这种机制,使其成为了许多由免疫介导的肾脏病治疗的基础性用药。
糖皮质激素在各种肾脏病中的应用及注意事项
●那糖皮质激素具体又有哪些代表性的药物呢?其实根据药物的半衰期划分,常见的有如氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等。但不论你是选择哪种类型,使用方式是口服还是静脉输液,肾病患者对于激素使用后不外乎出现这三种情况。其一就是“敏感型”,也就说在明确你肾脏病理情况,积极足量用药后你肾病综合征的相关症状(如水肿、蛋白尿、低蛋白血症等)可迅速缓解,也就是治疗有效,这也是大家都想看到的结果。
●其二就是激素“依赖型”,也就是说你用药后在治疗期间效果感觉还不错,但我们大家都明白激素长期应用副作用是很大的,所以在稳定后就要考虑逐渐将激素的量减下来,然而有些人就在减量后开始复发。注意了,我们讲复发其实又可分为两个小类,一种是不常复发,意思就是用药的头6个月内复发1次,1年内复发小于3次。第二种就是常复发,什么意思呢,我们在临床上的定义就是6个月内复发大于等于2次,1年内复发大于3次。
●其三就是“激素抵抗型”,直白点解释就是你这个疾病用激素治疗压根没效果,我们的评估标准是肾脏穿刺出来符合肾病综合征某个类型,但是你按诊疗规范、指南常规使用且达到治疗周期8-12周却无缓解,如果是这种情况的话那就需要积极寻找病因了,比如是不少合并了感染、血栓、未规定服药、存在胃肠道水肿等情况,如果经过排除并没有以上这些诱发因素,那就可以考虑加用免疫抑制剂或其它特殊的治疗方案来治疗了。
●那么具体哪些肾脏病需要用到激素治疗呢?像微小病变型肾病、系膜增生性肾炎、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、特发性膜性肾病 、狼疮性肾炎、ANCA相关性血管炎、IgA肾病等等都有激素的适应症。那么在用量上有什么讲究呢?其实第一点就是起始要足量,我以甲泼尼龙为例,一般治疗剂量为0.8-1.0mg.kg.d,换算下来每天的剂量大致在40-60mg,在这有个小插曲我给大家提一下,也是我在临床上真实碰到的,有患者在住院时非常配合医生的治疗,出院也是千叮咛万嘱咐,回到家后网络上一查,这么多副作用,太可怕了,但全部停掉又不好,于是想出一个折中的方案,自己减量。
●大家猜后果如何?一方面治病的药物剂量没达到,另一方面又长期再吃,所以等于白吃。在这点上大家一定不要自己做主,否则真是前功尽弃,这就涉及到激素使用的第二个原则,即激素要缓慢减药,也就是说在按足量使用达到时间后开始每2周左右减少10%,注意!注意!注意!当减至20mg/d时间隔时间还需延长,这是因为有些人在这个阶段非常的容易反弹。经验来看,如果是急性肾损伤为1月左右可完全撤药,减药周期3天/次。最后一个原则就是长期维持,即以激素的最小有效量(大概在5-10mg/d)再维持半年左右,综合所有时间大概推算,也就是说顺利的情况下约需1年半左右可完全撤药。
综合总结
长期大剂量的应用糖皮质激素患者,为降低感染的发生率,所以在治疗的同时也要做好各种预防措施。首先,控制疾病本身的活动(如狼疮活动),合理使用糖皮质激素和免疫抑制剂,根据病情及患者的敏感性制定个体化的治疗方案,病情缓解后应及时调整剂量,避免长时间应用激素和免疫抑制剂。在平时的生活工作中,要注意个人清洁卫生,少去公共场所,外出时戴好口罩。糖皮质激素在治疗各种类型肾脏病中具有重要的地位,只有兼顾其治疗疗效和副作用,权衡其治疗利弊而谨慎使用才是正解。
作者寄语:本文章不构成医学治疗建议,也不具备医疗指导意见,仅为健康科普所用。同时本文也是笔者各类文献以及个人的临床经验花费数小时的时间总结而成,不加入专栏,愿无偿、免费地让大家阅读。希望对大家有帮助,如果学到了,不要吝啬,点个赞,转发一下帮助更多人,感谢支持。
参考文献:
1.袁敏,丁小强.狼疮性肾炎治疗中的感染问题(J).中国实用内科杂志,2009,6(29):509-512.
2.袁敏,丁小强.糖皮质激素和免疫抑制剂治疗慢性肾小球疾病并发重症肺部感染的诊断与治疗经验(J),临床肾脏病杂志,2012,4(12):512-513.
3.王海燕,主编.肾脏病临床概览.北京大学医学出版社,P590-598.
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