乙肝在研新药ASGR1-TLR8，肝靶向活性，强髓细胞冲动剂 -

提及免疫治疗剂，我们会优先想到吉利德科学的在研乙肝新药Selgantolimod(GS-9688）。但在2020年美国肝病虚拟数字会议上，研究人员介绍了一种新型TLR8激动剂ASGR1-TLR8，该研究药物是一种ASGR1导向的TLR8免疫治疗剂，优势为肝靶向活性的强骨髓细胞激动剂，拟用于慢性乙肝患者的进一步开发

乙肝在研新药ASGR1-TLR8，肝靶向活性，强髓细胞激动剂

免疫治疗剂是目前全球开发乙肝新药的重要靶点之一，但研发难度也略高于其他靶点研究药物。在这份于AASLD2020已公布的内容来看，研究人员拟开发的ASGR1-TLR8，主要是基于前期已有丰富的临床前和临床数据显示，IFNγ联合T细胞及IgG B细胞适应性抗病毒疗法，能够促使慢性乙肝患者的功能性治愈（即临床治愈），这也是当前通过免疫疗法实现临床治愈的主要方向。

如题所述，研究人员介绍的ASGR1-TLR8在适应性抗病毒实现免疫应答方面，已经获得一些试验数据支持。通过吉利德科学的在研乙肝新药Selgantolimod(GS-9688）在动物HBV感染模型中，也实现了HBV感染动物中的临床治愈。值得注意的是，研究人员发现，在与以往免疫治疗剂（GS-9688）相比时，ASGR1-TLR8则表现出较强的肝脏靶向骨髓细胞能力。

由于以往的免疫治疗剂开发的在研乙肝新药，常常遇到不及临床前研究中有效地暴露下，进而发生剂量限制性的毒性，诸如可导致呕吐、腹泻等。研究人员推断，主要原因可能是上述提到的免疫激活剂肝脏靶向骨髓细胞能力不足导致的。负责本研究人员还介绍，这种研究药物ASGR1-TLR8，是一种靶向肝脏骨髓细胞，进而实现有效治疗促使功能性治愈的TLR8激动剂。

研究人员在AAV-HBV小鼠动物模型中，还评估了ASGR1-TLR8-S的抗病毒活性，包含乙肝表面抗体滴度和抗病毒免疫应答。结果表明，这种激活骨髓细胞的TLR8激动剂，主要是以ASGR1和FcγR的依赖性方式进行有效激活，可让分泌细胞与趋化因子激活干扰素γ联合T细胞。血清学转换是本研究人员观察到理想动物模型中抗病毒活性的有力依据，结果显示，ASGR1-TLR8-S能够显著调降乙肝表面抗原和HBV小鼠血液中HBV-DNA。

动物模型研究显示，多数均产生了较强的T细胞和B细胞免疫应答反应，且多数HBV小鼠达到血清学转换，即临床治愈终点。在ASGR1-TLR8和对照组进行对比时，ASGR1-TLR8表现出耐受性良好，对小鼠HBV的血清ALT、体重或肝组织病理学未见到任何影响。负责本项研究人员得出HBV动物模型结论是，ASGR1-TLR8具有在慢性乙肝患者中的治疗潜在价值，动物模型试验数据，支持其进一步用于人体临床研究开发。

小番健康结语：简单的讲，在2020年美国肝病研究学会年会（AASLD2020）上，研究人员介绍了一种更具肝靶向骨髓细胞抗病毒活性的TLR8免疫治疗药物。HBV小鼠感染模型中，验证了其显著调降乙肝表面抗原和HBV-DNA。研究人员解释，该研究药物表现出在AAV-HBV模型强大抗病毒活性，主要是由于TLR8激动剂和ASGR1抗体偶联而成，预计拟用于慢性乙肝患者的临床研究继续开发（以上为医药技术情报，试验数据已发表于AASLD2020，研究发现一种具有肝靶向活性的骨髓细胞激动剂ASGR1-TLR8）。

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