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在国内,肺癌是恶性程度高、发病率和死亡率都居高不下的癌症,一旦被确诊为晚期,就意味着更大的死亡概率。不过,随着靶向治疗和免疫疗法时代的来临,多种治疗方法并存,晚期患者也不是完全没有希望
2014年,28岁的晚期肺癌刘苗(化名)伴随脑转移,当时医生给出的结论是“最多两个月”,不过通过基因检测,医生发现她存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变特征,这意味着适合靶向药物的治疗。随后通过治疗,她的转移病灶消失,如今六年时间过去了,她的病情还被控制得很稳定,成为了“慢性病”。
无独有偶,50多岁的李光军也是肺癌晚期患者,化疗起的作用有限,而通过检测发现,他也具备间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变的情况,所以采取了类似的治疗方法,如今也是5年时间过去,他一直处在疾病缓解状态。
ALK抑制剂,肺癌患者的希望
靶向治疗说的通俗一点,就是给化疗的药物装上了“精确制导系统”。过去常规的化疗药物是一并杀灭,健康细胞也遭受伤害,患者要承受极大的副作用。而靶向药物是通过精准的靶点,定向清除癌细胞,实现精准打击。
正因为需要精确性,所以靶点的寻找也不是一件简单的事情。
医学界通过不断努力,发现了间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变,一种特有的癌细胞特征。2007年,日本的Mona教授发现ALK融合突变,随后华裔女科学家崔景荣(Jane Cui)开发了第一代针对ALK靶点的药物——克唑替尼,这就此开启了癌细胞的精准打击。
ALK融合突变的患者,约占肺腺癌患者的5%,尤其是在年轻、不抽烟的患者身上,存在这种突变的可能性很大。
在医学界看来,此突变的针对性很强,目前至少有5种药物已经上市,克唑替尼就是最先起步的那个。
克唑替尼的主要适应是肺腺癌患者,主要针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变,偶尔极少部分的肠癌患者也会出现类似的突变情况。这需要癌症患者通过基因测序,才能明确知道是否对症。而使用该疗法的患者,有的可以存活八年以上甚至更长时间。
不同ALK抑制剂治疗方案的OS获益情况 Via:找药宝典
靶向药也非“神药”
虽然靶向药相比于传统的治疗更加精准,但它也并非无懈可击,否则癌症治疗的现状不会依然受阻。
一个残酷的事实是,靶向治疗需要患者自身的情况适应这种药物,自身存在相适应的靶点。克唑替尼只能针对ALK基因融合的患者,若是其他的肺癌患者用药,则不会起到任何作用。正因为如此,针对癌症靶点的药物才一代又一代被研发了出来,每一种都适应相应的癌症种类和特定靶向。
癌症患者选择靶向治疗时,必须要先做基因测序而不是盲目的使用。只有做了基因测序,找到自身是否适合用药的证据,才能够知道适合使用哪种药。如果是盲目选择,根本不知道何种药物到底合适,随着时间推移,患者的情况往往也承受不起。
此外,即便是找到了合适的靶向药,也并非一劳永逸。
靶向药是针对性强更加精准的化疗药物,虽然相对于常规化疗副作用小,但依然会存在,更重要的一点是,靶向药有耐药性。
靶向治疗,多久会产生耐药性?
何为耐药性?多久会产生耐药性?这是癌症患者从用药开始,就会担心的问题。
癌细胞很“聪明”,它不会每次都主动掉入人类设下的“圈套”。人类能够通过精确制导的方式杀死它,癌细胞也会改变自身的生存策略。随着靶向药的持续使用,癌细胞本身适应了这种打击,产生突变,继而耐药。一旦出现耐药,就意味着事实上的药物失败,这时癌细胞会卷土重来,患者必须寻求其他治疗方法。
不同患者的耐药性时间不同,有的长达10年不耐药,有的半年就耐药。但总的来说,没有出现耐药或者出现时间较晚,这在靶向治疗领域相对不多见,大多数患者会用药在2~3年后出现耐药现象,有些患者甚至更早。
针对耐药情况,目前临床上的解决办法有两种,一是联合化疗,不管什么突变痛通“杀死”;二是联合多种靶向药,不过经济负担较重,还要承受加倍的副作用。
现在,全球科学家都在寻找抗癌新办法,但癌细胞也会“升级”,这是一个进攻和防守的过程。在癌症治疗领域,人类需要面对的难题依然很多。
参考资料:
[1]晚期肺癌=没希望?不!有的肺癌晚期患者,6年了还健健康康!,健康时报,2020.10.15
[2]Peters, S., et al., Alectinib versus n Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[3]新发现|中国之声:新型ALK融合突变对克唑替尼治疗应答!医脉通肿瘤科。2020-04-01
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