OMG！房颤患者 用地高辛，灭亡率增添123％！ -

地高辛会增加死亡率？来看指南和最新研究怎么说

地高辛，作为强心苷类药物，用于治疗心脏疾病已超过200年。

一方面，地高辛可抑制Na+-K+-ATP酶的活性，增加细胞内Na浓度，促进Na-Ca泵将Ca离子转入胞内，增加肌浆网内的钙储备，发挥正性肌力作用。另一方面，地高辛能提高窦房结和房室结对迷走神经冲动的敏感性，发挥控制心室率的作用。由于房颤患者需要控制心室率，部分患者还合并心衰，因此，地高辛也被用于降低房颤患者的心室率。

最近，正在召开的2020年美国心脏协会（AHA）科学年会上，Maciej Tysarowski博士等完成的队列研究[1]提出，地高辛的使用与房颤合并心衰患者的死亡风险升高有关！研究结果也在会上发布。

图1

他们的研究纳入了2179名房颤住院患者，患者中位年龄为73±14岁，54%的患者为男性，49%患有心衰；其中35%射血分数保留（HFpEF），18%射血分数中间值（HFmrEF），47%射血分数降低（HFrEF），平均随访时间3 ± 2.1年。

研究结果显示，在房颤合并心衰的患者中，服用地高辛和未服用地高辛的两组患者间死亡率没有出现显著差异[HR=1.01 95% CI（0.76 to 1.35），p=0.92]；相反，在房颤未合并心衰的患者中，服用地高辛的患者的死亡率显著高于未服用组[HR=2.23，95% CI（1.42 to 3.51），p

图2

Maciej Tysarowski等的研究结果显示，对于无心衰患者，地高辛的使用与房颤患者死亡风险无关；但对于房颤合并心衰的患者，地高辛的使用与房颤患者死亡风险有关，并因此建议医生面对房颤合并心衰的患者时，谨慎使用地高辛控制心室率。

但这只是一项单中心的回顾性研究，关于地高辛和房颤患者的死亡风险，我们还需要更多证据。

地高辛能不能用指南怎么说？

《2014美国心脏协会/美国心脏病学学会/心律协会（AHA/ACC/HRS）房颤指南》提出，地高辛可有效控制心衰（HFrEF）患者的静息心率（IIa, B），并推荐使用β-受体阻滞剂（或非二氢吡啶钙通道阻滞剂）联合地高辛来控制射血分数保留心衰（HFpEF）的静息和运动心率（I, B）。2020 ESC 房颤指南也推荐将β-受体阻滞剂和/或地高辛用于LVEF

图3

然而地高辛的使用确实长期伴随争议。在《2014 AHA/ACC/HRS 房颤指南》中也提到，尽管地高辛是常用药，但不是控制房颤患者心室率的一线治疗方法。对于房颤合并心衰的患者，推荐首先使用地高辛之外的其他药物，当其他药物控制欠佳时，再考虑地高辛。

在《2014 AHA/ACC/HRS 房颤指南》还特别点出地高辛临床使用的缺陷：

药效慢：静脉使用地高辛控制心室率虽然有效，但从给药到发挥效果需要1小时，并且药效在初次给药6小时才达到峰值，因此地高辛不适合用于需要尽快控制心室率的情况。

仅降低静息心率：在长期口服治疗期间，地高辛虽然能降低静息心率，却对运动或其他交感张力升高引起的心率的升高无效，因此，地高辛须与β-受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂（CCB）联合使用以控制运动心率。

治疗窗窄：地高辛的治疗窗相对很窄，对于老年人、肾功能不全的患者，以及服用可能抑制CYP3A药物（如酮康唑，大环内酯类，决奈达隆等）的患者，需要调整剂量，定期评估血浓度。

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