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作者:华西医院实验医学科 李贵
案例分析
成年男性,52岁,一年前,就诊于华西骨科。
就诊日期:2019-12-10 08:00
诊断:肋骨骨折
随后一年,14次就诊于华西医院和省五院,寻找肋骨骨折原因。
最近一次就诊记录:
就诊日期:2020-11-24 09:14
胸部疼痛1+年
病史:胸部疼痛1+年,下蹲、起立时明显。4+月前院外发现可疑骨软化,予口服迪巧、维生素D2胶囊治疗,现口服罗盖全、钙尔奇治疗中,感疼痛较前缓解,现为复查就诊。睡眠可。有乙肝病史6年。双侧肋骨多发骨折史。
报告审核中看见其生化检查如下:
诊断为成人骨软化症,生化电解质检查:患者出现低磷血症,记忆回到2018年,某患者曾因血糖正常和尿糖阳性不一致投诉,后通过OGTT试验,患者排除IGT(餐后糖耐量受损)诊断,患者也正是发生了成人骨软化症,后来证实患者其实是肾小管功能受损引起的血糖和尿糖结果不一致,而肾小管功能受损是因为药物引起,同时患者也是低磷血症,难道该患者也是同样的原因?
近期就诊记录如下:
就诊日期:2020-08-11 09:07
胸部疼痛1年,加重半年
病史:胸部疼痛1年,加重半年,下蹲、起立时明显。1+月前院外发现可疑骨软化,予口服迪巧、维生素D2胶囊治疗,现口服罗盖全、钙尔奇治疗中,感疼痛较前缓解。睡眠可。有乙肝病史6年,曾服阿德福韦酯6年,现口服恩替卡韦。双侧肋骨多发骨折史。
同时在实验室信息系统(LIS)里发现患者的记录如下:
这些检查报告表明患者没有甲状旁腺功能亢进,同时清楚表明患者为乙肝。结合病史中记录,患者有长达6年口服阿德福韦酯的历史,患者多年反复发生肋骨骨折的病因似乎逐渐清晰了。
肋骨骨折在于骨质软化,骨质软化是什么?
骨质软化症(ricketsandosteomalacia)是以新近形成的骨基质矿化障碍为特点的一种骨骼疾病。其结果导致非矿化的骨样组织(类骨质)堆积,骨质软化,而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。
病因多为维生素D和钙、磷缺乏,该患者维生素D和钙正常,骨质软化的原因在于低磷,骨基质成份为羟基磷灰石(Ca5(PO4)3(OH)),从分子结构中表明,低钙和低磷均可导致骨基质形成受阻。在本案例中,患者出现骨软化导致骨痛和骨折的原因是低磷。
患者为什么会发生低磷血症呢?
原因还得从乙肝的治疗说起,阿德福韦酯是常用的抗病毒药物,又称阿地福韦; 9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤;
英文名称:Adefovir
英文别名:gs0393; ((2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonic acid; PMEA;
分子式:C8H12N5O4P 分子量:273.18600
作用机理:阿德福韦可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链,作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶,终止DNA链的合成,而使病毒的复制受到抑制,还可以诱导内生性α-干扰素,增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应,有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。
由于个体差异的存在,少数患者在长期使用阿德福韦时会引发近端肾小管受损,使肾小管对于糖、蛋白、磷等重吸收功能障碍,该患者长期使用阿德福韦,导致近端肾小管损伤,使磷重吸收功能障碍导致低磷,低磷导致骨质软化,从而发生骨疼和骨折。该患者虽然停止使用阿德福韦,但长期使用导致的肾损伤依然存在,原因清楚了,为患者发出了建议性报告。
启示
使用阿德福韦的患者,除了定期检查乙肝二对半、HBV-DNA滴度和肝功外,还需定期检查血电解质和尿电解质,如有阿德福韦对肾小管损伤,会表现为低磷血症和尿磷升高,此时应及时更换抗病毒治疗药物。
其次对于骨软化症患者,应通过检验寻找骨软化的具体原因,对于低磷导致的骨软化症,应及时补充磷制剂,而不是简单补充维D和钙剂,对患者做到精准诊断和精准治疗,而对于检验人员,应时时关注疾病与检验数字的关系,发现检验数字背后疾病的真相,真正为临床和患者服务,实现检验临床价值。
来源:贵老师微信公众号
编辑:小冉 审校:豆芽
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