2020 ASH 速递｜MPN范畴亮点数据更新 -

2020年12月5日-8日，第62届美国血液年会（ASH）因疫情调整为线上形式。此次会议骨髓增殖性肿瘤（MPN）领域更新164篇摘要，其中Oral 29篇，Poster 110篇，Pub only 23篇和其他。本文精选骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV）相关的5篇数据，供您阅读

55 Saturday, December 5, 2020: 8:30 AM

CPI-0610, a Bromodomain and Extraterminal Domain Protein (BET) Inhibitor, in Combination with Ruxolitinib, in JAK-Inhibitor-Na ve Myelofibrosis Patients: Update of MANIFEST Phase 2 Study.

CPI-0610联合芦可替尼治疗未经JAK抑制剂治疗的MF患者：MANIFEST研究更新

方法：

CPI-0610是口服、小分子BET蛋白抑制剂。MANIFEST是一项全球2期研究，其中第三组为探索CPI-0610联合芦可替尼治疗未接受过JAK抑制剂（JAKi）治疗MF患者的疗效和安全性。

结果：

截止到2020年4月，共64例患者接受治疗。研究结果显示CPI-0610联合芦可替尼治疗未经JAKi治疗的MF患者耐受良好。初步数据证明联合治疗有可能提供更强的疗效，第24周时SVR35（脾脏体积缩小≥35%）和TSS50（症状评分减少≥50%）率比既往关键3期研究的历史数据更高。总体而言，CPI-0610联合芦可替尼治疗无JAKi暴露的MF患者可能具有协同作用。

152 Saturday, December 5, 2020: 10:45 AM

To Treat or Not to Treat? Understanding Treatment Patterns in Patients with Lower-Risk Myelofibrosis at the Time of Enrollment in the MOST Study.

治疗或不治疗？认识美国MOST研究中相对低危MF患者入组时的治疗模式

方法：

MOST是一项美国MF患者的纵向、非干预、前瞻、观察性研究，2016年11月29日至2019年3月29日入组MF患者（DIPSS低危，或中危-1且＞65岁），在计划的36个月中，将患者常规随访数据输入电子病例报告表。采用MPN-SAF TSS评估患者症状负荷。

结果：

共纳入124家中心的233例患者（其中低危85 [41.5%] 例，中危-1有120 [58.5%]例）。经治的低危和中危-1患者可触及脾肿大患者比例相似（36.8% vs 36.7%），两组经治患者的TSS≥20分的比例比未治疗组更高。低危和中危-1组患者不同治疗方案如下表所示。

结论：

入组的低危或中危-1患者多数接受过治疗，表明低危和中危-1患者对安全、有效的二线治疗存在未满足需求。高症状负荷是驱动治疗的原因。未来需要前瞻性研究评价症状负荷随治疗的变化。基于这点，MOST研究计划未来分析MF患者的临床特征、治疗模式和患者管理的纵向变化。

301 Saturday, December 5, 2020: 3:15 PM

Role of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant in Patients with Myelofibrosis in the JAK Inhibitor Era.

JAK抑制剂时代造血干细胞移植（HCT）治疗MF的地位

方法：

加拿大和美国8家中心的MF患者入组。主要研究终点是DIPSS≥中危-1患者经JAKi vs HCT治疗的OS。

结果：

2012～2017年共纳入HCT或JAKi治疗的PMF或post-PV/post-ET患者311例（HCT，n=86；JAKi，n=225），其中53例因JAKi治疗失败转为移植。不同危险分层JAKi vs HCT的生存概率如下表：

结论：

目前比较HCT和JAKi治疗高风险MF患者的最大样本研究。既往研究支持高风险MF患者首选HCT。该研究提出，早期HCT治疗没有明显获益。延迟移植可能适用于从JAKi中有临床获益的患者。确定高危MF患者HCT的最佳时机仍然是未来需要研究的问题。

1252 Saturday, December 5, 2020, 7:00 AM-3:30 PM

The Final Analysis of Expand: A Phase 1b, Open-Label, Dose-Finding Study of Ruxolitinib (RUX) in Patients (pts) with Myelofibrosis (MF) and Low Platelet (PLT) Count (50 × 109/L to

EXPAND终期分析：芦可替尼治疗基线血小板低MF患者的1b期、剂量探索研究

方法：

EXPAND是针对低血小板计数（50~100 × 109/L）MF患者的1b期、剂量探索研究，患者分为2组（S1，PLT 75~100 × 109/L；S2，PLT 50~75 × 109/L）。研究主要目的为确定该人群的最大耐受剂量，次要目的为安全性和疗效。

结果：

此终期分析包括38例患者（S1=20，S2=18），采用芦可替尼10mg bid治疗。疗效和安全性如下所示。芦可替尼的药代动力学在血小板计数≥100 x 109/L与50 x 109/L ~ ＜100 x 109/L的MF患者之间无显著差异。

结论：

EXPAND终期分析确认了低血小板计数（50 × 109/L ~ 100 × 109/L）MF最大安全起始剂量为10mg bid。

（说明：芦可替尼国内说明书中低血小板MF患者的初始剂量为5mg bid，EXPAND研究支持10mg bid起始）

2987 Monday, December 7, 2020, 7:00 AM-3:30 PM

Long-Term Effect of Ruxolitinib (RUX) in Inadequately Controlled Polycythemia Vera (PV) without Splenomegaly: 5-Year Results from the Phase 3 Response-2 Study.

Response-2的5年结果：芦可替尼治疗无脾大PV患者的长期疗效

方法：

RESPONSE-2是多中心、3期对照研究，患者1:1随机分配到芦可替尼（RUX）10mg bid组和最佳可及治疗（BAT）组，28周后允许交叉入组。此次260周终期分析评价了HCT、CHR和安全性。

结果：

21.6%的患者获得持续的血细胞比容（HCT）控制，24.3%的患者获得持续完全血液学缓解（CHR），45%的患者MPN-SAF TSS 评分比基线减少≥50%，RUX组（260周）与BAT组（80周）的放血总次数分别为60和106次，JAK2V617F等位基因负荷随时间下降，中位减少14.8%，两组中位生存均未达到。RUX组最常见AEs（＞5%）为贫血、关节痛和体重增加。

结论：

5年随访结果表明芦可替尼优于BAT，安全性与既往报告一致。

3089 Monday, December 7, 2020, 7:00 AM-3:30 PM

Real-World Survival Among Patients with Intermediate- to High-Risk Myelofibrosis in the United States: Impact of Ruxolitinib Approval.

美国中高危MF患者真实世界生存分析

方法：

采用美国2010年1月至2017年12月医疗报销索赔数据库中的所有数据，筛选确诊的MF患者，要求年龄≥65岁（基于年龄判定患者危险分层为中危-1及以上），患者因MF第一次索赔前有连续12个月以上的病例记录。

结果：

研究旨在评估在芦可替尼（RUX）上市前后中高危MF患者的总生存，纳入2010年1月至2017年12月美国医保数据库≥65岁的MF患者（n=1677，RUX获批前n=278，获批后n=1399 [包括RUX暴露272例] ），中位年龄78岁，39.8%为男性，84.1%为白人。

RUX获批前、获批后RUX未暴露、获批后RUX暴露组的MF患者1年生存率分别为55.6%、72.5%和82.3%，RUX暴露组死亡率最低。

结论：

该项真实世界研究表明芦可替尼上市后药物暴露的中高危MF患者１年总生存率最高，数据补充了COMFORT研究中芦可替尼的生存获益结果。

MCC号JAK2012734有效期2021-12-08，资料过期，视同作废。

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