年青人，别熬夜了！睡眠不足真的会抑郁 -

年轻人，别熬夜了！睡眠不足真的会抑郁

抑郁对人类的困扰远比我们想象得更广泛、更久远。有数据显示，全球有2.64亿人受到抑郁症影响。抑郁症通常从青春期开始，逐渐进入发展阶段并持续到成年。病因多种多样，而睡眠不足可能是其中重要的因素。

近日，Michael Murack等人的一项研究表明，青春期的慢性睡眠中断可能导致男性和女性产生抑郁，并能改变女性体内的应激反应。该研究发表在《Behavioural Brain Research》。

目前，被诊断出患有抑郁症的女性人数是男性的两倍，有一种理论认为，抑郁来自青少年时期的过度压力，且男性和女性抑郁率的差异与女性面对慢性压力的脆弱性有关。研究人员指出，睡眠中断是青少年发育过程中常见的压力源，它的反复出现可能是青少年易患抑郁症的部分原因。

该研究通过建立小鼠模型，研究反复的睡眠缺乏是否会对雄性和雌性青春期小鼠产生影响，并考察了它们对压力的反应是如何变化。研究人员纳入80只青春期和成年小鼠（40只雄性和40只雌性）在每个休息周期的前4小时人为打断睡眠或允许连续8天正常休息，然后将它们暴露在压力源下，评估其抑郁样行为。

结果显示，青春期小鼠在睡眠延迟7天后都表现出明显的抑郁行为，而成年小鼠在相似条件下没有表现出抑郁行为。此时，将其暴露于一种新的应激源，只有青春期的小鼠大脑皮层的活动增强，大脑前皮质与压力应对策略有关，在睡眠剥夺后过度活跃会对大脑皮层造成损害，且青春期女性的应激激素释放和应激敏感脑细胞的激活程度比青春期男性高。

该研究结果表明，青春期严重的睡眠不足可能会增加男性和女性抑郁发作的可能性。此外，可能会使青春期女性对其他压力源敏感，并增加情绪障碍发生的可能性。

所以，年轻人不要熬夜了，早点洗洗睡吧。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166432820307002?via%3Dihub

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新型蛋白预测阿兹海默氏临床阶段

大脑中tau蛋白聚集物的积累是阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的标志之一。Tau蛋白缠结被认为有神经毒性作用，它们在大脑中的扩散预示着脑组织的死亡和认知能力的下降。

近日，华盛顿大学医学院研究人员在大脑和脊髓周围的液体中发现了一种新形式的阿尔茨海默氏症蛋白质——MTBR-tau，它能提示患者所处的疾病阶段，并能追踪到大脑中tau蛋白缠结。该研究发表在《Brain》。

MTBR-tau蛋白是tau蛋白的不溶部分，是tau缠结的主要成分，研究人员意识到，特定的MTBR-tau蛋白在阿尔茨海默病患者的大脑中丰富，测量脑脊液中该蛋白的水平可能是衡量tau蛋白缠结扩散范围的一种方法。研究人员从70多岁100人的脑脊液中纯化tau，然后进行质谱分析。

研究人员发现，阿尔茨海默氏症患者脑脊液中特定形式的MTBR-tau 243含量升高，并且该水平随着患者的认知障碍和痴呆程度的增加而增加。此后的2-9年内跟踪了参与者中28名成员，验证了他们的结果。

在研究开始时，一半的参与者患有一定程度的阿尔茨海默氏病。随着时间的流逝，阿尔茨海默氏病组中MTBR-tau 243的水平显着增加，认知功能测试的评分却在逐步下降。而且，MTBR-tau 243的水平与tau-PET脑部扫描中发现的tau量高度相关，表明他们的技术可以准确地测量出在大脑中积累了多少tau蛋白。

研究人员表示，MTBR-tau 243可能参与了将tau蛋白缠结从一种神经元传播到另一种神经元的过程，这一发现为靶向阿尔茨海默氏病治疗开辟了一条新道路。

文章链接：

https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awaa373/6024973

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癌症新疗法可能增强免疫反应

大多数抗癌疗法将肿瘤细胞死亡认定为最终的生物学和治疗目标，而经常被忽视其的生理过程，殊不知，这些过程也是影响治疗功效的重要因素。

近日，K. H ayashi等人的一项研究表明，消炎药塞来昔布可以将常用的化疗药物吉西他滨转化为一种以特殊方式杀死癌细胞的药物，还可激活免疫细胞，增加其对抗癌症的潜力。该研究发表在《Nature Communications》。

杀死癌细胞的主要方法是化学疗法药物，该药物直接杀死细胞。但是，当前许多药物未能诱导出最有效的细胞死亡形式，即“免疫原性”细胞死亡，这种死亡形式可激活了一种称为“开始”或“危险”信号的蛋白质释放。“开始”信号促使树突状细胞刺激T细胞根除肿瘤。而目前大多数针对胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的化疗不仅不具有免疫原性，反而还会抑制免疫系统。

研究人员发现，尽管吉西他滨确实释放了“开始”信号，但它也显示除了抑制信号的释放，会阻止树突状细胞激活杀死癌症的T细胞。随后的研究发现，解决这种抑制信号的办法是使用消炎药塞来昔布，这样一来就只保留了“开始”信号，树突状细胞和T细胞能够更好地执行其免疫反应，吉西他滨也被转化为免疫原性药物。

利用患者的免疫系统攻击肿瘤细胞已成为治疗癌症的重要手段，这项研究揭示了至少一种此种治疗方式总是失败机制，更重要的是，它也提供了一种潜在的解决方案。

文章链接：

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201207091246.htm

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葡萄糖胺和软骨素可有效降低总体死亡率

葡萄糖胺和软骨素是一种广泛使用的联合补充剂，用于治疗骨关节炎和关节痛。葡萄糖胺在一定程度上可以帮助软骨的修复与再生，而软骨素则能锁住软骨组中的水分，促进软骨组织的弹性，减少软骨组织损坏。

近日，西弗吉尼亚大学的一项研究表明，葡萄糖胺补充剂可以降低总体死亡率，并且与常规运动一样。该结果发表在《JABFM》。

该研究将1999-2010年美国健康与营养检查调查16686名参与者的数据与2015年公开的相关死亡率数据合并，对心血管疾病和全因死亡率采用Cox比例危险模型。

研究中，有658名参与者服用葡萄糖胺/软骨素一年或更长时间。平均随访107个月，期间共有3366例死亡，674例死于心血管疾病。服用葡糖胺/软骨素的受试者心血管疾病死亡率较低（HR=0.51）。在对年龄进行控制后，使用该药物可使心血管疾病的全因死亡率降低39%。在校正年龄、性别、种族、教育程度、吸烟状况和体育活动后，这种关联仍然存在。

不过，由于这是一项流行病学研究，并非临床试验，因此不能提供明确的证据表明氨基葡萄糖/软骨素会使死亡的可能性降低。

文章链接：

https://www.jabfm.org/content/33/6/842

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镰状细胞疾病治疗新方法

镰状细胞疾病是一种遗传性血红蛋白分子功能紊乱疾病，特点是溶血性贫血、疼痛和进行性器官损害。目前治疗的常见方法是骨髓移植，但往往缺乏匹配的供体。

近日，Erica B. Esrick等人的一项研究表明，BCL11A作为HbF诱导的有效靶点，在镰状细胞疾病治疗中具有良好的临床效益。该研究发表在《The New England Journal of Medicine》。

高水平的由α-和γ-珠蛋白组成的红细胞-胎儿血红蛋白（HbF）可以通过减轻镰状血红蛋白聚合和红细胞镰状化来改善疾病症状，而BCL11A是成人红细胞γ-珠蛋白表达和HbF产生的抑制因子，它的下调很有可能是治疗疾病的潜在治疗策略。

该研究纳入镰状细胞病患者进行了一项单中心、开放标签的先导研究。治疗方法包括输注自体CD34+细胞和BCH-BB694慢病毒载体，慢病毒载体编码一个短发夹状RNA（shRNA），靶向嵌在microRNA（shmiR）中的BCL11AmRNA，然后对对患者的主要移植终点和安全性，以及治疗的血液学和临床缓解率进行了评估。

结果对接受BCH-BB694基因治疗后的6例患者进行了至少6个月的随访，患者都达到了强而稳定的HbF诱导，HbF广泛分布在红细胞中，每个F-细胞的HbF为9.0-18.6pg /细胞。随访期间，镰状细胞病的临床表现减少或消失。

该研究证实了BCL11A抑制是HbF诱导的有效靶点，并初步证明基于shmiR的基因敲除在镰状细胞病中具有较好的临床获益。

文章链接：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2029392

第81期前沿报道到此结束

编辑：唐强虎 审校：方琪

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