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//所有的药物最多只能延缓病情
既然无法治愈,那还要不要治疗?//
截至目前,阿尔茨海默病还不能实现病因学治疗,只能症状学治疗。”浙江大学医学院附属第一医院神经内科主任罗本燕坦言,正因为发病机制复杂且目前尚不明确,给阿尔茨海默病的疾病修饰治疗带来了巨大困难。
罗本燕主任介绍,目前国际上批准的临床治疗阿尔茨海默病有两大类药物,一类是胆碱酯酶抑制剂,在国内的上市时间为1999年。
“有研究认为,阿尔茨海默病患者脑内的乙酰胆碱递质水平下降,如果通过药物手段抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解,大脑中留存的乙酰胆碱递质水平增多了,能改善痴呆患者的认知功能,并一定程度上延缓疾病的进展速度。当时,这类药一问世,非常振奋人心。”罗本燕提到,小部分患者使用胆碱酯酶抑制剂时可能会有一些诸如胃肠道反应、心率减慢等副作用,可以从小剂量开始服用。
2002年,兴奋性氨基酸受体拮抗剂在国内上市,这类药物主要通过阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤起作用,对于中重度患者的疾病延缓、症状改善也起到了一定的作用,而且总体上安全性非常高,但早期也可能会增加头晕、幻觉和妄想等的发生率。
然而,这两类药物所起的作用也比较局限,它们只是作用于阿尔茨海默病发病机制中的某些环节,如神经递质改变、炎性损伤,严格意义上来说不是针对病因的治疗,所以仍然不能阻断或逆转病情,只能起到延缓疾病发展速度的作用。
去年底,我国原创治疗阿尔茨海默病的一款网红新药正式在国内上市,将调节肠道菌群作为减缓阿尔茨海默病进展的新策略,该药适用于轻度至中度阿尔茨海默病,上市后,单盒药物定价为895元,月费用约3580元(28天计算)。
“去年底上市后,我们临床也有应用,通过对服药6个月的近30位患者及其家属做的随访,我们发现,20%左右的轻度患者有改善,近一半的轻度患者,认知功能能维持在原来水平,但也有30%左右的轻度患者病情有进展。”杭州市第七人民医院老年精神科大科主任陈斌华表示,新药问世,对于临床医生而言,治疗上有了第三种选择,但这也仅仅只能改善症状,无法逆转阿尔茨海默病。
美国百健公司在研药aducanumab,也同样受到国内外专家和患者、家属的关注。
去年10月中旬,百健公司(Biogen)宣布,世界首款可治疗阿尔茨海默病的抗β淀粉样斑块药物aducanumab已提交上市申请,有望在2年内量产。
时隔一年,今年11月,aducanumab的上市审评再次引发关注,在美国FDA组织的外部专家评审会上,绝大多数专家认为没有充分证据证明aducanumab治疗阿尔茨海默病的有效性。
既然全世界还没有治疗阿尔茨海默病的有效手段,那么,一旦确诊阿尔茨海默病,到底还要不要治疗?
浙江大学医学院附属邵逸夫医院精神卫生科主任、浙江省医学会心身医学分会主任委员陈炜:无法治愈不等于没有治疗方法。虽然现在针对阿尔茨海默病的治疗都是对症治疗,但只要能把症状控制住,对于延缓疾病的发展还是非常有益的。我从事痴呆临床诊治与研究26年,从临床接诊的患者来看,不治疗和积极治疗,呈现的结局是完全不一样的。
有时门诊碰到一些患者,刚确诊阿尔茨海默病家属和病人就抗拒治疗,觉得反正治不好就不用治了,非常消极。等再次见到他们,已经进展到中度甚至重度,很快生活不能自理,六七年时间人就没了。但也有患者,积极配合治疗,家属照护得也好,活了15年,并且保持较长时间的自理生活的能力。这说明,治疗是有积极意义的。
从家属的角度来讲,如果家里有阿尔茨海默病患者,积极配合治疗,家属的照护负担也能相应降低。打个比方,重度患者生活不能自理,大小便失禁,如果通过治疗延缓了患者进展到大小便不能自理的那个阶段,这对照护者来说就是获益的。
目前,针对阿尔茨海默病的所有治疗目的,就是让患者进展到重度阶段的时间来得迟一些,而不是专注于让这个疾病有好转。因为现在世界上所有的医学研究还没有发展到这个阶段,对于阿尔茨海默病的研究,未来要走的路还很长很长。
//记忆力越好,学历越高
越容易得阿尔茨海默病?//
临床调查发现,到医院就诊的阿尔茨海默病患者中,有不少学历在本科及以上,退休前的职业有高级工程师、资深编辑、大学教师、律师等等,甚至有一些人年轻时记忆力超群。难道记忆力越好、学历越高,越容易得阿尔茨海默病?
浙大二院神经内科陈艳杏副主任医师:这种说法是没有根据的,目前,阿尔茨海默病的病因尚没有明确定论。与大家印象相反的是,学历越高,其实患痴呆的风险相对更低一些。
因为研究发现早年接受更多的教育,可以降低老年期发生痴呆的风险。20岁以前的教育可增加认知能力,增加脑的可塑性;成年期的认知活动,可增加认知能力的维持,减少痴呆的发生;退休年龄较晚者,痴呆风险降低。
浙大邵逸夫医院神经内科卢佩琳副主任医师:如果把高学历人群的认知功能储备设置为95分,而受教育低者是75分,当认知功能下降,同样下降到60分,知识储备高的那些人,下降空间会更大。
那么为什么大家会觉得学历越高越容易得阿尔茨海默病,两位医生结合临床经验认为,年轻时记忆力好的患者比较容易被家人发现其在记性方面的改变,高学历患者也更容易发现自己的问题,就诊意识高,就诊更早。
//“宅男宅女”更容易得阿尔茨海默病吗?
中年人听力下降的
要早期使用助听器//
现在“宅男宅女”很多,他们宁愿选择窝在家里,甚至自己的房间里,不与外界沟通、交流。在家宅久了,会更容易得老来痴呆吗?
浙大二院神经内科陈艳杏副主任医师:社交回避是痴呆前驱的症状之一。积极社交活动可增加认知储备,减少痴呆风险。有研究发现独居者(离异,单身),可能增加痴呆风险;中老年期活跃的社交生活,可降低发生痴呆风险。也有研究发现,退休较晚的老年人,痴呆风险相对也更低。
这些都提示了,积极活跃的社交,可以一定程度上预防痴呆的发生。尤其要关注的是,中老年期的社交回避,会增加未来患痴呆的风险。
中老年期,如果听力下降,建议早期使用助听器。听力下降与痴呆风险也密切相关。有研究表示,65岁以上有听力下降的老年人群,痴呆风险明显增加,除了使用助听器者。
//为什么患阿尔茨海默病的老人
爱往外跑?
走失的老人一般都是
阿尔茨海默病中期患者//
日常中,我们常看到阿尔茨海默病患者走失的新闻报道,为什么患有阿尔茨海默病的老人爱往外跑?
浙大二院神经内科陈艳杏副主任医师:并不是所有的阿尔茨海默病老人都爱往外跑,国际上,一般把阿尔茨海默病分为初期、中期、末期,走失的老人一般都是阿尔茨海默病的中期患者。
初期一般表现还不明显,只是爱忘事;到了末期,患者体能会急速下降,跑不动。痴呆患者往外跑,是和时间地点定向障碍有关。比如她/他误把晚上当成白天,要出去活动,或者以为自己不在家,想着要回家,或者回自己记忆中的小时候的家。
阿尔茨海默病在早期阶段的表现容易被忽视,或者被错误地认为是由于“老了”,或者是正常的衰老表现。这一阶段一般性的日常生活尚能自理,但常常需要提示和督促,可表现为:语言表达的困难;明显的记忆减退,尤其是短期记忆;时间定向困难;在熟悉的地方迷路;缺乏主动性和积极性;表现为抑郁或攻击性;对爱好和活动丧失兴趣。
到了中期阶段,随着疾病的进展,患者遇到的困难会越来越明显,应对日常生活的能力变得困难,再也不能独立地应对日常起居。可表现为:变得非常健忘,尤其是不记得刚发生的事情和人的名字;不能够烹饪、清洁和购物;可能变得非常依赖他人;在个人卫生方面需要帮助,如如厕、梳洗和穿衣;表现为游荡和其他一些行为上的异常;迷路和走失;可能会出现幻觉。
进入晚期阶段,病人完全依赖他人,丧失主动性,记忆障碍非常严重,并表现出疾病在机体方面的表现。可表现为:进食困难,不能认识亲属、朋友和熟悉的物品,不能够理解和解释事物,行走困难,大小便失禁,公共场合的行为异常,局限于轮椅或卧床。
//有什么检查可以尽早知道
自己会不会得阿尔茨海默病?//
浙大邵逸夫医院神经内科卢佩琳副主任医师:普通人想知道自己会不会得痴呆,定期进行常规体检是少不了的,中老年人可以多关注代谢指标,如血压、血糖以及血管疾病、营养结构等。若是家族中有遗传性(早发型)的阿尔茨海默病人,如50几岁甚至更早就发病的,建议家属在60岁以前做个基因检测。
对于脑健康而言,预防的重点在于对危险因素的控制和干预。具体来说,危险因素包括中年高血压、糖尿病、中年期肥胖、体力活动缺乏、抑郁、吸烟、低教育程度等等。另外血管病变会导致老年后失智,这也提醒我们要保持良好生活习惯,早做筛查、早做预防。
浙大邵逸夫医院精神卫生科主任、浙江省医学会心身医学分会主任委员陈炜:对阿尔茨海默病的筛查,应该重点关注那些已经出现轻度认知功能损害的人群。轻度认知功能损害是正常老人和阿尔茨海默病的过渡状态,也是预防和控制阿尔茨海默病发生的关键阶段。如果是记忆型轻度认知功能损害的老人,比一般老人发展为痴呆的概率要高80%,早发现早干预就显得尤为重要。
2017年底,我们在国家重点研发计划支持下,采用磁共振引导下功能连接的方法,找到每一个病人大脑皮层与海马连接的部位,个体化精准定位后进行创新经颅磁刺激治疗。
每个人记忆损害的关键部位是不一样的,我们把这个部位算出来,精准刺激这个靶点,能更好地改善患者的记忆功能。通过早期干预,让轻度认知功能损害不进展或者缓慢进展为阿尔茨海默病,症状轻的不发展到重症,或延缓发展。
记者 陈彦汝 金晶
通讯员 王蕊 胡枭峰 方序 王家铃 李彬
测试制作 李前芳 刘婧楠 王姝宇
编辑 肖旭
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