听鹿说｜这种疗法有题目！血友病和肿瘤，居然是二选一！ -

21.11. 202

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血友病是咱们最熟悉的隐形遗传病。有不少的人都是血友病患者，比方说英国皇室。在科技不发达的时候，咱们把他们丑化成了吸血鬼；在今天，血友病仍然是医学上的难题。

或许你在临床上已经接触过了：狗，也会遗传血友病。它是X伴性隐性遗传，是犬极少数的几个伴性遗传病。

一般来说，轻度的血友病病例可以无视；而血友病严重的患犬，可在幼犬时期表现出临床症状，可见出血时间延长，幼犬的牙齿脱落，皮肤不明原因出血。患犬的肌肉或关节内出血，可引起幼犬跛行。严重的血友病患犬由于频发出血或不能控制出血，最终导致死亡或被施行安乐死。

图片来源：网络

咱们前边说了，血友病是遗传病，因此在治疗上有相当的难度。可是在动物医学上，我们率先找到了一种解决方式：AAV疗法。

啥是AAV？它是一种经过工程改造的天然病毒，能将治疗基因携带进入遗传病患者的细胞内。AAV载体被认为是安全的，一般不会将它们自己的基因组插入动物的基因组中。

早在十年前，美国宾夕法尼亚大学就展开了有关AAV的研究。他们花了整整十年，一直致力于监测接受AAV基因疗法的九条狗。通过AAV载体递送的治疗基因会合成一种叫作凝血因子VIII的蛋白。最终他们发现，这种治疗能在整个研究期间改善狗的血友病症状。

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为了安全起见，他们还监控了负面效，比如AAV载体是否会将自己的基因组插入狗的基因组。结果并不理想：确实会，而且很可能与细胞生长和癌症相关的基因整合。新基因片段能引起细胞增殖，这可能会导致恶性肿瘤。

他们展开了专题研究，并且在最新一期的《Nature》期刊刊登了研究报告《A long-term study of AAV gene therapy in dogs with hemophilia A identifies clonal expansions of transduced liver cells》。

根据数据看，这几只狗在之前的四年里，血液中的凝血因子VIII含量一直保持稳定，但后来开始出乎意料地上升，在研究快结束时达到了早期水平的三倍。作者无法找出这种上升的原因，在持续开展的AAV基因疗法临床试验中也难以观察到这种上升。

论文中认为：由于这些狗的凝血因子VIII最终水平依然远低于健康犬，因此可以被认为不具有危险性。所以不管怎么说，这项技术还是通过了相关测试，开始了下一步的临床测验。

可是换个角度看，这种很可能导致肝癌的突变是会遗传的。把狗的血友病治好，却让它的子女先天容易得肝癌，这也不是我们要的结果。

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