辉瑞向FDA申请的告急利用授权是什么？疫苗审批可以走绿色通道吗？ -

查证者：勿怪幸丨东京大学外科博士

近几日，关于新冠疫苗的好消息不断传来——Moderna开发的mRNA疫苗三期试验的初步数据分析显示有效率达94.5%。辉瑞公司刚刚完成的三期有效性试验也显示有效率达95%，而且没有发现明显的副作用，只有2-3.7%的受试者出现轻微的疲劳和头疼，显示安全有效。至此，正如辉瑞公司发言人所说：我们终于看到了黑暗隧道尽头的微光了。

11月20日，辉瑞公司在其官网宣布，该公司已正式向美国食品药品管理局（FDA）提交了新冠疫苗的紧急使用授权申请。而FDA此前称已做好了审查的万全准备，一旦接到审批申报，会立刻启动审查手续，尽可能快速完成审查。如果一切顺利，批准临床使用也不会花太多的时间。

这几乎是奇迹一样的速度。要知道，普通一个疫苗从开发到上市，平均要5到10年的时间，甚至更长。而且此次两个公司的疫苗都是mRNA疫苗，没有过先例。那FDA是如何审批疫苗的呢？

一、在提请FDA审批之前，有这些步骤要走

第一步当然是设计疫苗。一旦设计完成，还要考虑批量生产的能力。疫苗大批量生产需要做到保证质量 的一贯性，以及高产高效。

同时，为了证明疫苗的有效性，还需要做很多的临床试验。先是找少数志愿者接种测试疫苗的安全性（第一期试验）。如果通过了安全性测试，接下来要测试疫苗是否能在人体产生期待的免疫反应（二期）。通过了一期和二期，疫苗显示了很好的潜在有效性的话，就要做大规模人群的有效性试验（三期）。三期最严格，通常需要数万人参与（近几年FDA批准的疫苗的三期试验平均参试人数为21750人），随机分成两组，一组接种疫苗，另一组接受没有疫苗的安慰剂。谁接受的是安慰剂还是疫苗不让受试者知道，也不让接种的人知道。只有第三方的独立的监控试验结果的成员知道受试者被分在哪一组。这就是临床试验的金标准——随机双盲对照。

至于接种后的有效性，都由事先计划好的各种检测指标来评估。如果试验过程中，提前达到了预想的良好效果，或者出现最坏的结果（严重副作用或者出现甚至危及受试者的健康的情形），都可能会提前终止试验。

目前全球有多达近百的临床试验在同时进行。三期试验一旦开始，如果受试者中出现了足够的感染病例，就可以交给第三方科研机构进行数据分析，以决定下一步的进程。如果出现了清晰且可信的有效性，则可以完成试验，向FDA提请紧急批准使用于临床。

一个疫苗需要在三期试验中至少于达到有效性高于安慰剂组50%以上才能称为清晰且可信（clear and compelling）的有效性。而且统计分析要显示这个有效性有可靠的数据支持，不是因为碰巧的运气所致。当然，有效性越高越好。但FDA此前的指示显示，有效性达到50%就有望获批。

二、为什么疫苗审批能走“绿色通道”

通常情况下，厂家做完临床试验需要收集整理数据，然后向FDA递交Biologics License Application（执照申请），申请批准市场化临床使用。这些多达几千页的实验数据分析通常费时几个月。FDA拿到BLA申请后，需要组织专家组对申请数据进行详细的分析讨论，最终做出决定是否批准商品化。这个分析讨论到最终做出决定通常也需要几个月的时间。常常还需要组织公众专家讨论会，以咨询行内专家的意见，所以费时费力。

然而，今年不是“通常时候”。在全球肆虐的新冠肺炎病毒绝非通常的病毒。每天成百上千的人死于该病毒，全球许多国家也因此中断了经济活动，受影响的人数以亿计。所以新的疫苗是全球70亿人翘首以盼的，几乎是迫在眉睫。特殊时期，一切都得特殊对待。

所以FDA提醒厂家可以提请EUA（Emergency Use Authorization， 紧急授权申请）。这是美国国会在911恐怖袭击之后，为了应对突发的公众健康紧急状况，给FDA在特殊时期可以在正式按照流程批准之前紧急批准一些可能拯救大量生命的治疗方案。按照联邦法，要达到EUA的标准，新的治疗方案或者药物要符合这样两条标准：

1. 该药物对于避免和预防严重的威胁生命的疾病有可能的显效。

2. 已知的治疗效果和潜在的公众获益，要大于已知或者可能的毒副作用。

当然，法条是死的，具体到每一个提请EUA的药物，需要具体对待。如何定义利大于弊，也是因事而异。比如，一个终末期的病人，其他一切可行的治疗均告无效，这时候如果一个新的治疗方案即便效果不太确定，或者已知的副作用虽然确实存在但在可接受范围内，那这样一个新药就可以算是利大于弊。

疫苗又不一样。因为疫苗一旦批准，将会给成千上万甚至百万千万的健康人接种，所以FDA对于疫苗的EUA非常谨慎，只有该疫苗在大人群的严谨的对照双盲三期试验数据显示确实有效，同时疫情失控难以控制的情况下，才会考虑批准EUA。否则就得按照正常流程走BLA申请。

这次的疫情显然符合EUA的情况。

事关紧急，EUA的审查时间肯定要远远短于BLA的，但接种之后也会长期监视疫苗的各种可能的问题，比如一些短期内没有出现或者没有观察到的长期的不良反应，或者很罕见的个例的副作用。

希望一切顺利，科学家们不懈的努力能够尽快进入千家万户，给肆虐的病毒以迎头痛击，遏制住它的蔓延，将世界拉回到从前的平淡日子。

本文编辑：ambergchen

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