丁肝药物开辟，1977年被科学家发现，和乙肝有千丝万缕关系 -

在病毒性肝炎当中，常见的有甲肝病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、丁肝病毒及戊肝病毒。相比较乙肝病毒，人们已有对其较为深入认识，但对于丁肝病毒却感到十分神秘！丁肝病毒和其他病毒性肝炎有什么区别，它又是如何被科学家发现的呢？是否已有开发用于治疗丁肝病毒药物

丁肝药物开发，1977年被科学家发现，和乙肝有千丝万缕关系

丁肝病毒（HDV），最初是在1977年被意大利科学家Rizzetto在慢性乙肝患者的肝细胞核内发现的。HDV直径为35至37mm，它的核心主要由单股负链共价闭合环状RNA与HDV抗原所组成，HDV的外包则是HBV的表面抗原。当听到这里，人们或许对丁肝病毒会产生些许疑惑，丁肝病毒怎么与乙肝病毒产生联系呢？实际上，丁肝病毒是一种缺陷病毒，不得不在乙肝病毒或其他的嗜肝DNA病毒的帮助下，才可以自由复制繁殖。

正如意大利科学发现HDV在慢性乙肝患者的肝细胞核内那样，它往往是建立在最常见的HBV感染基础之上。在2020年以前，还没有专门针对丁肝病毒感染的治疗药物问世，直到2020年9月17日，德国MYR公司开发的HEPCLUDEX（bulevirtide）已经完成人体第3期临床试验，并在德国、法国、奥地利上市，正是用于专门治疗成人慢性丁肝病毒感染和代偿性肝病药物（下图：HEPCLUDEX获得欧盟委员会的条件营销授权，成为欧洲首个获批治疗HDV药物）。

之前，治疗丁肝病毒感染使用什么药物呢？答案是：干扰素（PEG-IFNα）。2020年11月13日，德国埃森大学医院病毒学研究所和埃森杜伊斯堡大学医学院为代表的研究人员，在《Journal of Viral Hepatitis》杂志发表了一项最新发现，发现结论是：在PEG-IFNα治疗丁肝期间，发现短暂的早期HBV-DNA增加表明感染细胞的丢失，并与HDV-RNA和乙肝表面抗原减少有关。

在进行本项试验之前，德国研究人员介绍，目前来看，在大多数的HDV感染患者中，HBV-DNA水平较低甚至还无法检测到。PEG-IFNα对HDV感染患者的HBV-DNA动力学影响，还尚未得到详细研究。研究人员分析了一项前瞻性治疗试验数据，120名HDV-RNA阳性患者，随机接受PEG-IFNα-2a+富马酸替诺福韦二吡呋酯（PEG-IFNα/TDF，n=59）或安慰剂（PEG-IFNα/PBO；n=61）治疗96周。

96周时，德国研究人员观察到，尽管HBV-DNA基线值较低，但仍有71%的PEG-IFNα/PBO治疗患者的HBV-DNA可被量化，但76%的PEG-IFNα/TDF治疗患者的HBV-DNA仍可定量。让人惊讶的是，12名接受PEG-IFNα/TDF治疗的患者和12名接受PEG-IFNα/PBO治疗的患者，在第12周至36周之间，观察到短暂的HBV-DNA增加。

96周时，这种增加与乙肝表面抗原丢失（p=0.049，优势比（OR）5.1]和HDV-RNA抑制（p=0.007或4.1）呈正相关。德国研究人员解释试验结果，细胞死亡的生化标志物（M30和ALT）在HBV-DNA高峰期间较高，但通过筛选91种可溶性炎症标志物后，未观察到明显的系统免疫模式。总之，在PEG-IFNα-2a治疗期间，超过20%的患者出现了HBV-DNA的早期增加，即便在TDF治疗的患者中也是如此！

乙肝病毒（HBV）引起的长期死亡和HBV-RNA的长期抑制，可能导致HBV-RNA的暂时性死亡。这项研究人员包括Olympia E.Anastasiou、Cihan Yurdaydin、Benjamin Maasoumy、Svenja Hardtke、Florin Alexandru、Caruntu Manuela等，来自德国埃森大学医院病毒学研究所和埃森杜伊斯堡大学医学院、德国伊斯坦布尔科大学医学院胃肠病学和肝病学系、德国汉诺威医学院消化、肝脏和内分泌科、德国汉堡大学医学中心、德国传染病研究中心（DZIF）、罗马尼亚传染病研究所、土耳其伊兹密尔埃格大学医学院。

研究已被接受发表，并经过了全面的同行评审，于2020年11月13日，发表于《Journal of Viral Hepatitis》杂志。

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