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“我真的好想再活五百年”,这是前些年一首极度流行的歌曲里唱的,人类在物质精神生活极大丰富之后,终于向所谓的地球生命规则发出了诘问和挑战,希望能获得远超现在的生存时间,来享受更为长久的生命时光,探索未知的宇宙奥秘。
然而,出于根深蒂固的生命原则,以及生命更基础部分的不明机制,虽然人类文明在不断地进步,但人类渴望延长自己寿命的举措却一直没有多大起色,绝大多数人还是会在七八十岁的时候就油尽灯枯,重归泥土。
不过最近,来自以色列特拉维夫大学一项新的临床试验,却成功逆转了老年人的衰老过程,将控制人类生命的端粒平均长度增加了20%,让衰老细胞减少了37%,相当于让这些接受试验的老人年轻了25岁。研究人员认为,这是一种经过科学验证的方法,标志着衰老研究的重大突破。这项研究已发表在11月18日的《衰老》杂志上,论文标题附后便于大家搜索参考。
人为什么会衰老?
人类衰老的重要特征,表面上看是生理机能的逐渐丧失,但在细胞水平上,科学家们已发现了衰老过程的两个息息相关的关键标志,一个是端粒长度缩短,一个是细胞衰老。
端粒(Telomere)是真核生物染色体末端的DNA重复序列,作用是控制细胞分裂周期,维持染色体的完整性。由于DNA固有复制机制的限制,每次染色体复制时末端都无法复制,真核生物因而在染色体末端演化出端粒作为可以被丢弃的重复片段,有效延长了自己的生命。但端粒的重复片段是有限的,一旦消耗殆尽,细胞就会立即启动凋亡机制,进入衰老或程序性死亡。
而细胞衰老是细胞周期的停滞,被认为和端粒有明显关系,当端粒缩短或其它与端粒有关的衰老刺激发生时,染色体无法再进行完整的复制,受损伤的细胞不再能得到修复,衰老细胞无法得到及时清除,不断累积并加剧损伤和衰老,最终导致人类走向死亡。人体内只有部分细胞,比如生殖细胞和癌症细胞等含有端粒酶,可以在DNA末端接上新的端粒片段,让端粒不会随着分裂次数增加而缩短,因而能够进行无限制的复制。
端粒有点类似游戏里的血量,控制着游戏人物的生命,每受伤一次,就会减少一格;人体染色体每复制一次,也会消耗一段端粒。血量打完,游戏人物就死了;端粒被消耗完,人的生命也就进入了倒计时。
此前已有研究发现,一些药理学试剂及生活方式的干预,可以降低端粒缩短的速度或至少达到一定的效果,比如进行耐力训练,针对细胞代谢的食物和补充剂,以及氧化应激等,其中有氧耐力训练或六个月的高强度间歇训练可使端粒长度增加5%。而缺乏耐力活动,肥胖、吸烟、慢性炎症、维生素缺乏等则会导致端粒缩短加快。
特拉维夫大学的科学家们就是针对细胞的氧化应激,通过使用高压氧舱进行重复性的间歇高氧暴露,诱导通常在高氧环境缺氧时发生的所谓高氧缺氧悖论,成功地逆转了35名64岁以上老人的衰老影响。
衰老并非不可抗拒
几乎在所有人的心目中,衰老和死亡都被认为是不可抗拒的自然过程。然而如果你看过以色列作家尤瓦尔·赫拉利的《人类简史》、《未来简史》,你就会发现一些科学家实际对此持不同的意见,尤其是以色列科学家。
这项研究由特拉维夫大学萨克勒医学院和萨戈尔神经科学学院谢埃·弗拉蒂教授领导,他也是沙米尔医学中心萨戈尔高压医学中心的主任和创始人,他们进行的这项临床试验是以色列一项全面研究的一部分,而这项研究的主要目标,就是将衰老视为可逆性的疾病——至于目标背后的目标,相信已经不言而喻了。
这项临床试验的时间是3个月,研究人员征集了35名64岁以上能独立生活的健康老人,每天在高压氧舱中进行60次共90分钟的间歇性高氧暴露,每周5天,以让更多的氧气溶解到组织中,模仿缺氧状态。科学家们分别在第30天、60天及试验结束后1-2周内采集了他们的全血样本,研究氧化应激对细胞衰老的影响,并测量了每个人的端粒长度。
结果表明,这些老人染色体末端的端粒都增长了,不同细胞的端粒增长率为20%-38%,而衰老细胞在不同细胞中的占比也显著降低了11%-37%。试验结束后,参与者的端粒平均长度增加了20%,这是他们25年前身体中端粒的长度,相当于他们整整年轻了25岁!
弗拉蒂教授说,端粒缩短被认为是衰老生物学的“圣杯”,这项试验表明端粒长度是可以显著改善的,这为科学界提供了新的基本认识,即衰老确实可以在基本的细胞生物学水平上被靶向和逆转。而合作的科学家阿米尔·哈丹尼博士则认为,这项试验中最令人惊讶的是,短短3个月的治疗,就让端粒的延长达到如此显著的程度,远远超过了目前其它干预方式或生活方式的改变。
当然,研究人员也认为这项研究还有一些局限,比如样本数量太少,缺乏对照组的比较,这种效果能持续多久也有待长期随访确定,另外也没有评估端粒酶的活性等。不过科学家们已经可以得出这样的结论,高压氧疗法(HBOT)确实可以诱导明显的衰老作用,包括端粒长度的显著增加和衰老人群中衰老细胞的清除。
论文:
Aging:Hyperbaric oxygen therapy increases telomere length and decreases immunosenescence in isolated blood cells : a prospective trial,doi.org/10.18632/aging.202188,Published: November 18, 2020
参考文章:
nypost.com:Scientists successfully reverse human aging process in breakthrough study,作者/Natalie O'Neill
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