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新冠病毒会不会导致二次感染,是新冠病毒大流行结局的决定性因素。
大流行
一种传染病能造成大流行,需要几个要素:
新出现或者新变异的病原体,全体或者大部分人口对它易感。
也就是说,有足够的易感人群。
传染性强。 决定传染性的有两个因素,一个是病原体的感染力,一个是传播途径。
感染力强,意味着少量病原体就可以造成感染;
容易暴露或者难以阻断的感染途径是传染性强的另一个决定因素。
呼吸道传播和间接接触传播是最容易造成易感者暴露和难以阻断的传播途径。
因此,世界上最常见的传染病主要是呼吸道传染病和“病从口入”的接触传播的消化道传染病。
体液直接接触传播是另一个较容易传播的途径。在输血和输液作为医疗手段出现之前,体液直接接触传播主要是性传播和母婴亲密接触传播。
而这两种传播途径也是普遍存在和难以阻断的,这也是性传播疾病难以控制和有可能造成大流行的基础。
比如,曾经的梅毒,和仍在流行的艾滋病。
大流行的结局
如上所述,能造成大流行的传染病,必须同时具备大量易感人群,强感染力和难以阻断的传播途径。
这也意味着,在自然状态下,造成大流行的病原体不可能自我灭绝;而传播途径也不会发生根本性改变。
这样,决定大流行结局的就剩下易感人群这一个因素。
而大流行开始后易感人群的变化是动态的,这种变化决定于病原体与人类宿主相互作用,即病原体的变异,人体免疫反应性建立和维持的结果。
终身性免疫
在像天花,麻疹等传染病,感染后人体可以建立终身性免疫,意味着一个人感染后不会再出现第二次感染。
即便如此,如上所述,由于大流行建立起了相当雄厚的“群众基础”,即使经过大流行,也不可能将全部易感者一次性“消灭”——通过自然感染获得免疫或者死亡,在不同地区不同人群总会保留一定易感者,大流行后疾病还会“潜伏”散发。
另外,由于多数传染病是人畜共患疾病,人类并非其唯一宿主,病原体即使被赶出人类社区,也可以在动物流行,并伺机再次跳跃到人类造成新的疫情甚至大流行。
鼠疫,就是这样的例子。
在病原体不能灭绝的前提下,由于人类繁衍生息会不断积累新的易感人群,等到易感人群积累一定数量,就有可能再次暴发大规模疫情甚至大流行。
在人类历史上重大传染病,像上述天花,麻疹,鼠疫等都是以这种形式周而复始地呈现周期性(大)流行。
阶段性免疫
更多病原体感染后人体并不能形成终身性免疫,免疫性会随着时间的推移减弱甚至消失,由免疫者变成新的易感者,再次暴露就会发生二次感染。
这样,可以造成大流行的这类病原体的易感人群的积累除了人类的繁衍,还有通过自然感染获得免疫人群的退变,免疫性维持时间越短,易感者累积就会更快,因而(大)流行复发就会更快,周期就会更短,可以是几年,也可以是隔年,每年,甚至几个月。
近来被反复讨论的季节性流感,实际上就是在大流行过后“残余”流感病毒造成的周期性流行,只不过在温带地区呈现每年一次的季节性流行而已。
而4种导致普通感冒的人类冠状病毒基于免疫反应性维持时间的不同,在不同地区可以呈现每年或隔年做的冬季周期性流行。
新冠病毒大流行的结局
在新冠病毒大流行爆发后,医学界就推测,它不会像SARS病毒那样“神秘”消失,大流行后会演变成流感那样的季节性流行。
做出这一预测的基础是,4种导致普通感冒的人类传统冠状病毒都不能在人群建立持久的免疫性,免疫反应仅可以维持3到34个月之间,而表现为每年或隔年的普遍性再次感染造成的1年或2年为周期的冬季性流行。
就是SARS和MERS这两种新型冠状病毒,者以中和性抗体为观察指标的体液免疫也呈现快速退化的态势,免疫性维持时间有限。
总之,已知的7种人类冠状病毒中,除了目前的新冠(2)病毒,其他6种都不能在人类建立长久免疫。
放在一定的时间维度上看,再暴露的二次感染是不可避免的。
科学家因而推测,新冠病毒的普遍性再感染也是不可避免的。
从香港报告世界上第一例二次感染病例以来,不管后续发现的病例数多少,人类对新冠病毒可以二次感染已经被证实。
剩下的事不过是确定免疫反应性维持的时间,即人群普遍性再感染,大流行演化来的周期性流行的流行周期的长短。
这一方面靠以中和抗体滴度和实际的中和性反应的体液免疫,以及可能存在的细胞免疫保护维持时间的测定;
另一方面是记录二次感染的间隔时间,以及人群中的发生率。
就前者而言,目前大部分研究显示,通过自然感染获得的体液免疫在数个月内陆续降低,由于现在距离疫情爆发时间尚短,免疫反应可以维持的确切时间尚不能确定。
就目前的报告,能维持6、7个月的已经是乐观的评价,能维持6到12个月的已经是乐观的估计。
就后者而言,人群中存在多少二次感染难以确定,但随着时间报告数量必然会不断增加。
这也就意味着,新冠病毒在人群中的二次感染在未来必将具有普遍性,与首次感染间隔的平均时间将决定新冠大流行后演变来的周期性流行的周期长短。
目前来看,这个间期不会超过1年,因而变成季节性流行是大概率事件。
而且,既然自然感染不能建立长久免疫,意味着疫苗也一样不能建立长久免疫。
未来,人类可能需要依赖于每年1、2次接种疫苗和一定比例的自然感染所建立起来得到动态、低水平群体免疫来维系与新冠病毒之间共存的平衡。
最理想的结果,随着时间(长短难以确定)的推移,新冠病毒的致病力和毒力逐渐退化,最终演变成一种像普通感冒一样的“无害”疾病,或者干脆说演变成周期性流行的普通感冒。
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