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二甲双胍是我们2型糖尿病的一线用药,价格实惠,性价比高,甚至研究还发现能改善血管功能、减少体重、减少肠道癌症风险。但是,二甲双胍不是对所有2型糖尿病人都有比较好的效果,有些病人效果不佳,甚至出现腹胀、呕吐、腹泻等胃肠道副作用。为什么会这样呢?哥德堡大学最新研究发现可能与肠道菌群产生的丙酸咪唑(Imidazole propionate )有关,这种物质可能降低二甲双胍的降糖作用、增加肠道副作用,研究发表在顶级医学期刊《Cell》上。因此,使用二甲双胍的时候改善肠道菌群,可能对于促进二甲双胍的降糖效果、减少肠道副作用有效
一、二甲双胍降血糖的机制
二甲双胍主要降糖机制是诱导AMPK活化,抑制肝糖原的输出,增加外周组织,尤其是肌肉组织对胰岛素的敏感性,从而达到降血糖的效果。因此,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路非常关键。
二、丙酸咪唑抑制二甲双胍的AMPK活化作用
研究发现,丙酸咪唑(Imidazole propionate )可以与AMPK相互作用,但是,丙酸咪唑并没有激活AMPK,而是抑制了二甲双胍诱导的AMPK活化。
三、丙酸咪唑还增加肠道炎症
丙酸咪唑不仅抑制胰岛素的作用,而且还可能降低二甲双胍的治疗作用。由于丙酸咪唑也与肠道炎症有关,二甲双胍具有肠道问题形式的多种副作用,因此可以认为丙酸咪唑既可阻断治疗效果,又可促进二甲双胍的副作用。
四、丙酸咪唑与肠道菌群有关
肠道细菌(肠道菌群)在代谢过程中会产生丙酸咪唑分子,而且,先前的研究已经证明了与2型糖尿病相关的肠道菌群的异常。研究的领导者、哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院分子医学教授弗雷德里克·贝克德还表示,异常的肠道菌群会引起氨基酸组氨酸代谢的改变。反过来,这导致咪唑丙酸酯的产生增加。因此,改善肠道菌群可能会促进二甲双胍的作用,而且减少肠道副作用。
五、怎么改善肠道菌群?
1、补充足够的膳食纤维益生元,改善肠道内环境,创造适合益生菌发育的环境;
2、合理使用黄连素(盐酸小檗碱)等药物,抑制有害菌生长;
3、多吃蔬菜、全谷物,少吃精加工食品、含糖饮料等垃圾食品;
4、素食为主,少吃红肉类、肥肉;
5、合理运动,改善肠道功能;
6、可以使用肠道菌群重建疗法,综合补充膳食纤维益生元、服用黄连素、合理运动,来调节肠道菌群。
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