尤瑞克林有用改善多种急性缺血性脑卒中亚型患者的预后 -

2019年Brain and Behavior杂志上的一项研究评估了人尿激肽原酶（human urinary kallindinogenase，HUK）在急性缺血性脑卒中（AIS）不同亚型中的有效性，并分析临床疗效的危险因素。本文重点就此项研究背景及主要结果进行介绍，为临床治疗手段的选择提供参考

这项回顾性研究将134例接受常规治疗的患者纳入对照组，将132例接受HUK治疗的患者纳入HUK组。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分用于评估临床疗效。

结果显示，HUK是治疗AIS患者，尤其是大动脉粥样硬化亚型患者的有效方法。同时同型半胱氨酸升高和心源性卒中亚型是HUK临床疗效的危险因素。

专家简介

何文贞 教授

主任医师 硕士生导师

汕头大学医学院第一附属医院神经内科二病区负责人

主持和参与省级及市级立项8项

在国内外杂志发表40多篇论文

获得国家发明专利7项和国家实用新型专利1项

获得2017年汕头市专利优秀奖

专著《临床与药物—神经系统常见病的防治》副主编

对脑血管病、神经系统感染性及免疫性疾病、癫痫、痴呆、肌病以及情感障碍等有较高造诣；2019年在改善患者就医感受，深入落实2018年度“进一步改善医疗服务行动计划”活动中表现突出，得到国家卫生健康委员会医政医管局的表彰。

研究背景

AIS是脑卒中最常见的亚型，具有高发病率，致残性和死亡率。且随着人口老龄化，脑卒中的发生率以及带来的社会负担，今后都将大大增加。AIS的常规治疗药物——重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA），因其狭窄的治疗时间窗和较多的绝对禁忌症，而不能令人满意。考虑到基数庞大的AIS患者群体的存在，当下寻求一种安全有效的AIS治疗手段显得尤为迫切。

尤瑞克林即HUK，是从男性尿液中提取的组织型激肽释放酶，经大量研究证实HUK可以增加血流和氧气供应，改善脑部血液循环，并促进缺血区域的血管生成和脑灌注，从而改善神经功能。目前HUK临床应用的有效率约为80%，研究者团队认为使用HUK进行个性化治疗可能更适合AIS患者，因此基于中国缺血性卒中亚型标准（CISS），评估了HUK对不同亚型临床疗效的影响。

研究结果

基线特征

纳入该项回顾性研究的两组共计266名患者在性别、年龄、相关病史（高血压、糖尿病、房颤、颈动脉狭窄）、实验室指标（同型半胱氨酸、血小板、血尿酸等），不良习惯（吸烟、饮酒）NIHSS得分等均无显著差异（p>0.05）。

治疗前后的NIHSS评分和疗效评估

两组间在基线时NIHSS评分无显着差异（p=0.3），接受相应治疗14天后，两组NIHSS得分均较治疗前明显降低（p

图1 （a）治疗前后NIHSS评分的变化 （b）治疗后两组的NIHSS分数分布。

CISS不同亚型的疗效评估

对于CISS分类的五个亚型，大动脉粥样硬化（LAA）、心源性卒中（CS）、穿支动脉疾病（PAD）、其他病因（OE）、病因不确定（UE）、在基线时组间均无显著差异。治疗后，两组除CS亚型外的所有亚型NIHSS评分均显著降低，且HUK组LAA亚型患者的NIHSS评分显着低于对照组（p=0.005），表明相较于其他亚型，HUK治疗更适合LAA亚型患者。见图2。

图2 治疗前后五种亚型NIHSS评分变化

影响患者疗效因素的多元分析

通过Logistic回归分析计算风险因素的比值比（OR）显示，HUK的使用能取得更好的临床疗效（OR = 2.75，95％CI：1.58–3.82，P= 0.01）。而高半胱氨酸和CS亚型是HUK临床疗效的危险因素（高同型半胱氨酸：OR=0.15，95％CI：0.04-0.61，P=0.01；CS亚型：OR=0.18，95％CI：0.06-0.51，P=0.001）。

讨论

研究者团队通过上述分析证实了HUK显着改善AIS患者的预后，总体效率为71.2％，该结果与先前其他团队的报道一致。

关于HUK对AIS的作用机制，研究显示HUK作为一种组织型激肽释放酶，可将低分子量激肽原水解为具有血管活性的激肽，从而通过KKS系统激活缓激肽B1和B2受体（B1R和B2R），触发一系列生物学效应。另有研究显示HUK可以增强脑室下区域的血管生成，并增加脑梗死周围区域的毛细血管密度，从而改善侧支循环。

本研究的重点在于发现HUK对LAA亚型患者有更好的疗效，LAA亚型患者容易形成动脉粥样硬化血栓形成，因此可能导致动脉狭窄或闭塞。因此，在缺血性脑卒中的急性期使用HUK可以促进血管生成，改善侧支循环，并最终显著改善其临床治疗。

本研究也存在一定局限性，样本量相对较小，以及单中心，非随机，回顾性的设计阻碍了结论的进一步推广，未来需要进一步研究及更长的随访时间来为结论提供更多支持。

综上所述，HUK可以显著改善AIS患者的神经功能，更适合LAA亚型患者，血中同型半胱氨酸含量增高和CS亚型是HUK临床疗效的危险因素。

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