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一句话新闻(我只看不说话
8月28日,北京时间16:00,日本首相安倍晋三在官邸召开记者会,宣布自己辞去首相一职,理由是发现旧疾溃疡性结肠炎复发,为避免个人健康状况影响执政,决定辞去日本首相的职务。
溃疡性结肠炎究竟是一个什么病?居然可以结束安倍晋三作为战后任职最长的一位日本首相的政治生涯?
溃疡性结肠炎ulcerative colitis,UC是一种由遗传背景与环境因素相互作用而导致的慢性炎症性疾病。溃疡性结肠炎让病人十分痛苦,表现为结直肠黏膜的持续性炎症反应,以反复发作和缓解交替为特点,主要表现:腹痛、腹泻、粘液脓血便…
如此痛苦的过程,更需要生活干预、讲究合理用药
心理接受是疾病治疗的前提
溃疡性结肠炎常表现为里急后重,反复上厕所,入厕后又无法通畅排便,入完厕又不会像一般人那样感觉舒服。这种尴尬又难治的病往往呈慢性过程,大部分病人会反复发作,所以患者一旦确诊此病应做好长期遵医嘱用药及定期随访的心理准备,不得擅自停药。在治疗过程中,对药物治疗的反应和不适感要随时反馈至医生或者药师,并进行治疗方案的调整。
生活干预是预防疾病的基础
遗传、环境因素、生活习惯均是导致发病的因素。所以生活中,尤其是活动期的患者应当充分休息,调节好情绪,避免心理压力过大。饮食以流质或半流质饮食为主,应是富营养、易消化的少渣饮食,不宜过于辛辣;一定要注意饮食卫生,避免肠道感染性疾病。
药物是疾病治疗的关键
目前溃疡性结肠炎没办法彻底治愈,只能用不断升级的药物控制症状或接受手术治疗。药物治疗原则:分级、分期、分段。在溃疡性结肠炎治疗中占据主导地位的传统药物主要包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等。分期与分级是首要任务,通常是按轻--中--重的不同程度选用不同的药物和治疗方案进行分期治疗,根据病变范围的不同选用不同的药物和治疗方案进行分级治疗。而治疗的核心是个体化。
常用药物及用药小贴士
氨基水杨酸类:
主要用于治疗轻中度溃疡性结肠炎,需使用4-8周评估有效性。
代表药物:美沙拉嗪;作用不同的病变部位选用剂型不同。
用药小贴士:
1. 存在光敏反应,用药期间避免日晒。
2. 特殊人群:妊娠、哺乳期禁用;肝肾功能障碍慎用;哮喘患者需要严密监护使用。
3. 需注意的药物相互作用:可影响叶酸吸收、代谢,对同时患有巨幼红细胞贫血患者同时使用叶酸时,需增加叶酸剂量。
4. 不良反应:用药期间若出现痉挛、腹痛、发热、严重头痛和皮疹,应立即停药并反馈至医生或药师。
5. 监测:用药前及治疗期间应监测血象、肝功能和尿液(血清尿素、肌酐、尿沉渣、高铁血红蛋白等)等状况,通常建议在开始治疗后的14天需要检查这些项目,此后每隔四周进一步复查2-3次,如果检查结果正常,则可以每3个月复查一次。
糖皮质激素:
主要用于对5-氨基水杨酸制剂疗效不佳的中度及重度病人的首选治疗。
代表药物:泼尼松片 氢化可的松注射液 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,根据病情的严重程度选用不同的药品、剂型及用药时长。
用药小贴士:
1. 启用药物原则:活动性溃疡性结肠炎的诱导缓解,待症状改善后更换用药方案,不可长期维持治疗;同时需避免过早使用、过长时间使用、过量使用;
2. 停药原则:不可骤然停药,需采用逐渐减量原则,一般在冲击治疗使临床症状明显改善,以每周减量5-10mg直至20mg/日,然后再以每周减2.5mg的剂量进行递减,以避免原发病复发或恶化等停药综合征;
停药反应:长期中或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停药可出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救;
反跳现象:在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,应恢复糖皮质激素治疗并常需加大剂量,稳定后再慢慢减量。
3. 评估药物疗效:糖皮质激素类药物通常在使用2周内即可观察到是否有效;根据患者病情反应判断是否存在糖皮质激素无效和/或糖皮质激素依赖:
糖皮质激素无效:如果口服泼尼松40-60mg/天,至少2周无应答,可判断糖皮质激素无效,需升级治疗;
糖皮质激素依赖:口服泼尼松3个月内还不能撤掉而不复发,或者停用激素3个月又复发,或者1年内2次以上需要使用糖皮质激素治疗,可判断糖皮质激素依赖,需升级治疗;
4. 特殊人群:
妊娠期:慎用;
哺乳期:应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响;中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳;
肾功能异常:无需调整用药剂量;
肝功能损伤:在必要时需进行剂量调整;
5. 需注意的药物相互作用:与非甾体类消炎镇痛药合用会加强致溃疡的作用;与对乙酰氨基酚合用增加肝毒性;与降糖药合用,可使血糖升高,应调整降糖药物剂量;与排钾利尿药合用,可导致严重低血钾,并由于水钠潴溜而减弱利尿药的排钠利尿效应;与异烟肼合用可增加异烟肼的肝脏代谢和排泄,降低异烟肼的血药浓度和疗效;
6. 不良反应:糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显成正相关,在使用中应密切监测不良反应,如医源性库欣综合征、感染、代谢紊乱(水电解质、血糖、血脂)、体重增加、诱发或加重胃/十二指肠溃疡甚至有出血倾向、血压异常、肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、骨质疏松、股骨头坏死等;精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作;影响小儿生长等;
预防糖皮质激素不良反应措施:
戒烟戒酒,低钠高钾高蛋白饮食;适当光照并补充钙剂和维生素D;加服预防性消化性溃疡及出血等不良反应的药物如奥美拉唑、泮托拉唑等抑酸药;如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重;
7. 用药监测:长期应用糖皮质激素者,应定期检查血糖、尿糖或糖耐量试验;血清电解质和大便隐血;眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生;小儿应定期检查生长和发育情况;老年人尤其应监测高血压和骨质疏松的检查;
免疫抑制剂:
主要用于5-氨基水杨酸维持治疗疗效不佳、症状反复发作及激素依赖者的维持治疗。
代表药物:硫唑嘌呤
用药小贴士:
1. 用药注意事项:用药期间若出现任何感染、意外损失、出血、或其他骨髓抑制表现时,立即通知医生或药师;患皮肤癌危险性增加的患者,应尽量减少对日光和紫外线的暴露;用药期间,需注意避孕;
2. 特殊人群:
妊娠期:慎用,可用于维持治疗的溃疡性结肠炎患者;
哺乳期:用药需权衡对婴儿的利大于弊后才可使用;
肾功能损害:通常以较低剂量给药;
肝功能受损:通常以较低剂量给药;
3. 需注意的药物相互作用:与别嘌呤醇合用,需减少硫唑嘌呤至原剂量的四分之一;与华法林合用可减弱华法林的抗凝血作用、与西咪替丁和吲哚美辛合用有增强骨髓抑制的作用,应避免合用;硫唑嘌呤应避免与细胞生长因子、骨髓抑制剂如青霉胺及活疫苗合用;应谨慎与5-氨基水杨酸类药物同用;
4. 不良反应:
最常见的不良反应是白细胞减少症,且通常可逆。有时为贫血和血小板减少症;易感染性增加;肠炎患者使用本品有导致严重腹泻等症状;
5. 用药监测:定期检查血小板在内的全血细胞和肝功能检查;治疗前8后,应每周检查一次,此后,监测次数可减少,但建议每月检查一次,或至少每三个月检查一次;
生物制剂:
主要适用于当激素和免疫抑制剂治疗无效或激素依赖或不能耐受上述药物治疗时,可选用生物制剂;
代表药物:英夫利昔单抗
用药小贴士:
1. 用药注意事项:
药物输液反应:输注反应发生在药物输注期间和停止输注 2 h 内。输注速度不宜过快。对曾经发生过 IFX 输注反应者在给药前 30 min 先予抗组胺药和 (或) 激素可预防输注反应。对发生输注反应者暂停给药,视反应程度给予处理,反应完全缓解后可继续输注,但输注时间不得少于2小时。
迟发型变态反应:用药期间若出现肌肉痛、关节痛、发热、皮肤发红、荨麻疹、瘙痒、面部水肿、四肢水肿等血清病样反应。症状多可自行消退,必要时可予短期激素治疗。对曾发生过迟发型变态反应者,再次给药时应于给药前 30 min 和给药后予激素口服。
2. 特殊人群:妊娠期不推荐使用;哺乳期不推荐使用;肝肾功能异常患者慎用;
3. 需注意的药物相互作用:应避免与阿那白滞素或阿巴西普、托珠单抗等联用加重感染;合并使用甲氨蝶令可能会减少抗英夫利昔单抗的产生,使英夫利昔单抗浓度升高,应避免合用;与华法林、茶碱等药物合用需调整华法林、茶碱等药物的剂量并监测血药浓度;避免与活疫苗同用;
4. 不良反应:十分常见包括上呼吸道感染、鼻窦炎、腹痛、恶心、输液相关反应、疼痛;常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少症;过敏性呼吸道症状;抑郁、失眠;眩晕、头晕、感觉异常;结膜炎;心动过速、心悸;血压异常、皮肤潮红;肝功异常、关节痛、肌痛、背痛等。若出现以上不适,请及时联系医生或药师。
5. 用药监测:用药期间需严密的全血计数、肝功能、血清C反应蛋白、肌酐、铁蛋白、肿瘤、神经系统受损以及湿疹、银屑病等反应等。
用药随访是疾病治疗的保障
溃疡性结肠炎的治疗目标是诱导并维持症状缓解以及黏膜愈合,防止并发症,改善病人生存质量。所以患者应做到定期随访,并行结肠镜监测以评估药物治疗疾病的疗效。
参考文献
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10. Livia Biancone,etal.Safety of treatments for inflammatory bowel disease: Clinical practiceguidelines of the Italian Group for the Study of Inflammatory BowelDisease (IG-IBD);Digestive and Liver Disease (2017).
作者 | 申莹莹 郑州人民医院主管药师、药事健康矩阵成员
审稿专家 | 陈楠 郑州人民医院主任药师
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