胰岛素“罢工”怎么办？“列酮类”增敏剂来帮手，改善胰岛反抗、降低高血糖 -

对于糖尿病患者而言，可能有些人会发现，尽管降糖药的剂量已经加到很大了，但是血糖还是降不下来。这是为什么呢？其实这里面存在一个问题，那就是胰岛素抵抗

胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。简单地说，就是胰岛素太任性了，脾气太大，罢工，不工作了。

胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损是目前临床糖尿病治疗所面临的两大难题，改善患者的胰岛素抵抗状态对糖尿病治疗具有重要意义。

胰岛素抵抗有获得性及遗传性两种，1型糖尿病病人仅有获得性胰岛素抵抗，在控制血糖后胰岛素抵抗可消失；2型病人的胰岛素抵抗是遗传性的，需给予提高机体胰岛素敏感性的药物进行治疗。

XX列酮类胰岛素增敏剂的出现，使人们对2型糖尿病治疗从单纯增加胰岛素的数量转移到增加对胰岛素的敏感性上来。

包括罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮等，是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。其中，临床上常用的药物包括罗格列酮、吡格列酮等。

一、改善胰岛素抵抗、降低高血糖

罗格列酮治疗2型糖尿病，可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛抵抗。与格列XX类或二甲双胍联合治疗也可显著降低胰岛素抵抗，并使胰岛B细胞功能改善，疗效较单用罗格列酮更为明显。

罗格列酮可使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低。在已有格列XX类药物基础上加用罗格列酮可使糖化血红蛋白进一步降低。

对使用最大剂量二甲双胍后血糖仍控制较差的患者，加用罗格列酮或吡格列酮也能显著改善血糖水平。

在口服常规降糖药失效而改用胰岛素仍控制欠佳的患者中，加用罗格列酮也可明显减少每日所需的胰岛素用量，使血糖和糖化血红蛋白稳定地维持于理想水平。

应指出的是，低血糖的发生率也明显降低。

二、改善脂肪代谢紊乱

罗格列酮能显著降低2型糖尿病患者甘油三酯，增加总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇（好胆固醇）的水平。

动物实验证明吡格列酮可增加极低密度脂蛋白、甘油三酯的清除，降低其水平。

曲格列酮也可明显降低低密度脂蛋白含量，增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗能力。

三、对2型糖尿病血管并发症的防治作用

可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化。还可延缓蛋白尿的发生，使肾小球的病理改变明显减轻。

四、改善胰岛B细胞功能

罗格列酮可增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素含量，而对胰岛素的分泌无影响。通过减少细胞死亡来阻止胰岛B细胞的衰退。

研究还发现，罗格列酮可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平。游离脂肪酸水平升高对胰腺有毒性作用，因此降低游离脂肪酸水平对B细胞功能也有保护作用。

主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。值得注意的是该类药物中的曲格列酮对极少数高敏感人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。

总之，对于有胰岛素抵抗的患者，可单独使用这一类胰岛素增敏剂，也可在其他降糖药的基础上加用这一类药，不仅能够改善胰岛功能降血糖，而且能够改善脂质代谢，对糖尿病心血管并发症也能起到积极的防治作用。

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