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对于有心血管疾病问题的朋友,严格控制血脂水平是非常重要的一个方面。到目前为止,国际国内的相关指南中,还是以低密度脂蛋白胆固醇的水平作为血脂调节的主要控制靶点,对于已有心血管疾病问题的朋友,推荐低密度脂蛋白胆固醇的水平应该控制到1.8mmol/L以下。严格控制好低密度脂蛋白胆固醇水平,具有明确的稳定斑块,延缓动脉粥样硬化进程,降低心血管疾病风险的预防作用。而要严格的控制好血脂水平,往往就需要服用降血脂的药物来加强血脂的调控,他汀类药物就是其中最重要的,目前应用最广泛的一类血脂调节药物
并不是所有服用他汀药的朋友,都会出现肝功能损伤
他汀类药物通过抑制肝脏对于胆固醇的合成来起到降低血脂的作用,其药理作用是非常明确的,在降低低密度脂蛋白胆固醇方面,也是目前临床上最常见的一类降血脂药物,目前也仍然是心血管疾病二级预防的基础药物之一。他汀类药物降脂效果虽然好,但在用药期间,也可能会导致转氨酶升高的不良反应风险,如果因为服用他汀类药物,导致转氨酶升高至上限的3倍以上,通常应该停止服用他汀药,如果能够及时停药,往往这种肝功能水平的变化,都是可以逆转的,而如果没有及时停药,长期服用他汀类药物影响了肝功能而不自知,严重者则有可能造成不可逆的肝损伤。
有很多中老年朋友,已经有确诊的冠心病问题,如果血脂水平无法通过生活调理干预控制到1.8mmol/L以下的情况,通常都需要服用药物来加强调理控制,而很多朋友因为惧怕长期服用他汀会伤肝,要么吃吃停停,要么不敢用药,由于用药依从性太差,血脂得不到有效的控制,却导致了心脑血管疾病发生风险的加大,这个矛盾如何解决,又如何保证长期用药期间的用药安全,避免产生不可逆的药物性肝损伤,就是我们今天要谈的重点问题。
首先应该明确的一点是,他汀类引起转氨酶升高的不良反应,是有一定发生几率的,如果认为只要服用他汀类药物,就一定会伤肝,这样的想法是大错特错,对于他汀类药物引发的不良反应风险,我们要辩证看待,他汀类药物调节血脂,带来明确的降低心血管风险的健康获益,而同样的,也有可能会出现用药安全性问题,因为可能的,绝大多数情况下都可以合理规避的风险,而放弃服药,放弃明确的健康获益,这种做法对还是不对,相信明白人一想便知。
对于需要长期服用他汀类药物的朋友,如何尽量的减少药物导致的肝损伤风险,给大家以下几个方面的建议。
第一,低剂量起始用药,尽量保持中低剂量用药
对于需要服用他汀类药物的朋友,不建议一上来就使用推荐剂量或高剂量高强度他汀来进行降血脂治疗。从较低剂量开始治疗是提高用药安全性的重要方式。
举个例子来说明:有位身在美国的网友曾经留言,说美国的医生给他开具了40mg日剂量的阿托伐他汀,问这种用药剂量是否合理。由于欧美人种对于他汀类药物的耐受性要比亚洲人种更强,因此对于我们中国人来说,一上来就吃40mg的阿托伐他汀,已经属于高剂量、高强度的降脂强度,这样的用药量,不光是药物的药效会随着用药剂量的增加而加强,药物的不良反应发生率,也会随着用药剂量的增加而进一步升高。因此,对于这样的一个用药剂量,对于我们中国人起始用药,确实是不合适的。
对于这个情况,建议服用阿托伐他汀的话,一般可以以10mg的日剂量起始,同时注意监测血脂水平,如果服用10mg的阿托伐他汀,就能够使得血脂控制达标,而且身体耐受性良好,没有出现转氨酶升高的情况,不妨就坚持这个剂量就好,如果服用2~3个月后,血脂指标仍然控制不大达标水平,再考虑加大用药剂量或调整用药方案,也是可以的。
第二,用药期间定期检查肝功能和血脂情况
除了要注意控制用药剂量和强度以外,在长期用药的过程中,定期做好肝功能的检测也是非常重要的方面。在用药前,首先应该检查确认肝功能的正常,而在服用他汀类药物的初期,在用药1个月左右,也要去复查一下肝功能,如果转氨酶水平正常,没有出现大的波动,就可以继续用药,并定期检查肝功能,比如每半年复查一次肝功能,或出现食欲不振,腹胀腹痛,厌食油腻,脸色发黄等症状的情况下,也要及时的去复查肝功能。
如果需要调整用药剂量,加大用药剂量和降脂强度的情况下,改变用药方案的初期,也要注意定期检查肝功能,了解肝功能情况的同时,也要定期的复查血脂情况,了解药物控制血脂的达标情况,毕竟服药的最终目的,是控制血脂达标,血脂控制好,才能够真正的减少心血管疾病风险。
第三,生活调理不能放松
想要减少他汀类药物的药物性肝损伤,尽量在保持血脂达标的基础上,选择低剂量低强度的他汀服用是重点。想要现在低强度的他汀就控制血脂达标,做好生活上的调理干预,通过生活调理,加强血脂控制,就是保持低剂量用药的重要基础。
生活上的调理干预,包括低脂低糖饮食,控制体重,加强运动锻炼,避免熬夜,戒烟限酒等多个方面,除了保持健康良好的生活方式以外,也应该在生活中注意减少哪些可能会引起伤肝的坏习惯,比如长期大量饮酒,比如乱吃药品保健品,经常吃一些富含毒素的不健康食品等等,避免这些方面,同样也是保护肝脏,避免药物和其他不良因素叠加伤肝的重要方面。
第四,注意其他药物相互作用
他汀类有很多种,大多数的他汀类药物,比如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等药物,都要经过肝药酶CYP3A4来代谢,而这个肝药酶是很多药物代谢都要经过的一个系统,如果在服用上述他汀类药物期间,还需要服用其他的药物,而其他药物中,恰好对肝药酶CYP3A4具有抑制作用,就会增加他汀类药物在人体内的血药浓度,从而加大他汀类药物在体内的药物浓度,从而加大了不良反应发生的风险,这种风险,当然也包括了他汀类药物导致肝损伤的风险。
常见的一些药物,如环孢素,伊曲康唑,利托那韦,红霉素,克拉霉素,维拉帕米等等药物,在与他汀类药物合用时,都应该注意其对于他汀类药物代谢的影响,以及造成肝损伤发生几率升高的风险,除了上述药物以外,还有调节甘油三酯的贝特类药物,如吉非贝齐,非诺贝特等,与他汀类药物合用,也要注意药物相互作用的风险,除了药物,还有葡萄柚中,含有的呋喃香豆素,也会影他汀类药物的代谢,在服用他汀期间,也要注意尽量避免饮用葡萄柚汁。具体的药物相互作用以及用药禁忌,建议在服用他汀药前,一定要仔细阅读说明书,尽量避开因药物相互作用而导致的药物肝损伤问题。
第五,联合用药控制血脂更安全
有些朋友即使服用中低剂量的他汀类药物,同样还是会出现转氨酶升高的问题,对于这样的情况,一般建议可以换服更低剂量或更低强度的他汀类药物,比如原来服用阿托伐他汀,换成不经过肝脏代谢的普伐他汀等方式,来尽量的改善药物对肝脏形成的不良影响。
不可避免的一种矛盾是,进一步降低用药剂量,即使做好严格的生活干预控制,血脂仍然可能无法控制到达标水平。这种情况下,就可以考虑联合其他类型的降血脂药物,来加强低密度脂蛋白胆固醇的调节,目前最常见的药物有依折麦布,普罗布考等等,比如选择低剂量低强度的他汀药+依折麦布,联合应用降血脂的方式,依折麦布没有伤肝的不良反应风险,而又可以适当的进一步降低他汀药的用药剂量,提高用药安全性,这种组合用药的方式,对于控制血脂,保证用药安全,也是很好的办法。
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