肠道菌群杂乱与肠易激综合征紧密亲密相关，新冠风行期需增强菌群调节 -

【转载】肠道菌群是人类抵抗外界的一道天然屏障，可协助人体消化吸收、营养代谢，维持着机体与外界的平衡。越来越多的证据表明，如果肠道微生态发生了紊乱，机体平衡被打破，将直接影响宿主的代谢、免疫和健康状态，导致多种疾病发生。在新型冠状病毒肆虐的当下，李兰娟院士也提到对于新冠肺炎患者，肠道菌群紊乱现象普遍，纠正菌群失调是治疗手段之一

正常机体的肠道微生态系统由多种兼性厌氧菌、需氧菌以及厌氧菌组成，其中双歧杆菌和类杆菌占细菌总数的90%以上，仅有极少的致病菌为梭杆菌和葡萄球菌。不同的菌群相互平衡，共同存在，维持着机体的正常状态[1]。

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠道疾病，临床主要表现为反复发作的腹痛、排便习惯的改变、腹部不适等，其在全球范围内的发病率约为8.8％~11.2％[2]，严重影响患者的生活质量。IBS的病因与发病机制目前尚未完全阐明，肠道微生物群失调，肠道和结肠通透性改变，胃肠道免疫细胞激活，内脏超敏反应以及肠脑相互作用异常等因素可能参与发病[3]。

1、IBS患者的菌群变化

IBS分为混合型、腹泻型、便秘型等多种。不同类型的IBS患者相关菌群的数量和种类可出现不同程度的紊乱。双歧杆菌/肠杆菌之比（B/E）是评估肠道菌群状态的一个重要指标，B/E>1表示肠道菌群组成正常；B/E

2、肠道菌群失调导致IBS可能机制

2.1 破坏肠道黏膜屏障

肠道黏膜屏障主要由肠道菌群、免疫球蛋白IgA、黏液以及胃肠分泌的相关溶菌酶组成，可抑制外源性抗原入侵从而起到防御保护的作用。肠道菌群失调导致肠道黏膜中黏液生成和肠道黏膜上皮增生异常，肠道通透性增高，并且影响相关抗菌作用蛋白的表达，在很大程度上破坏了患者机体内肠道黏膜的屏障作用。

2.2 发酵食物产生气体

IBS患者小肠消化吸收能力较正常健康人显著降低。因无法充分吸收肠道代谢过程中产生的气体，IBS患者肠内气体显著增多。目前，大部分学者认为，肠道菌群异常发酵产生气体与IBS患者腹胀的临床症状有关，并且增多的甲烷可能导致便秘[5]。

2.3 激活相应的免疫炎症反应

肠黏膜通透性增高，导致致病菌及其抗原易于通过肠黏膜发生免疫反应，多种炎症细胞及免疫细胞被活化，如循环的肠归巢T细胞增加，活化B细胞的比例增加等，并且释放大量炎性因子，使肠黏膜持续处于炎症状态[6]。

2.4 内脏敏感度增加

相关研究显示，肠道菌群失调可使内脏的敏感程度升高[7]。Crouzet等发现移植IBS患者粪便菌群的无菌小鼠表现出内脏高敏感，而移植健康人群粪便菌群的小鼠无此表现，说明痛觉敏化是通过肠道菌群介导的；进一步分析发现IBS小鼠的硫酸盐还原菌和肠杆菌属明显增多，导致其H2S的产生量分别较正常小鼠高2～3倍和2倍。而H2S被认为是一种促进躯体和结肠疼痛的气体介质[8]。

2.5 诱发神经-内分泌网络异常

肠道肥大细胞为连接肠黏膜免疫系统和神经系统的纽带，分泌炎性介质并作用于邻近内分泌细胞和神经纤维，使之释放一系列神经肽，影响肠道动力和感觉；并将信息传递至神经中枢，导致中枢敏感性增高，引发肠功能紊乱及各种IBS症状。

3、利福昔明在IBS患者中的作用机理和治疗益处

利福昔明是一种口服不易吸收，局部作用于肠道的广谱抗生素，首次于1987年在意大利获得批准用于临床，2004年被美国FDA批准于临床使用，其对多种革兰阳性及革兰阴性的需氧菌和厌氧菌均有高度抗菌活性，可通过杀灭肠道内的病原体而在局部迅速发挥抗菌作用。利福昔明虽然胃肠道吸收差导致全身血药浓度低，但在粪便中会保持较高的药物浓度，且不会引起药物间的相互作用，也不会改变肠道或肝脏细胞色素P3A的活性，因而其耐药率低且不会导致全身的不良反应[9]。

3.1 调节IBS患者肠道菌群

一项研究显示大部分IBS患者（53%~68%）在应用利福昔明1200mg/d治疗10天后可得到症状缓解；与健康个体相比，IBS患者粪便样品中的物种丰富度（即物种/样品总数）显著增高（P=0.01）[10]。

3.2 对胃肠道黏膜炎症和内脏超敏反应的影响

临床前研究表明，利福昔明在胃肠道中具有抗炎作用。在慢性应激的大鼠模型中，利福昔明可有效降低炎症因子IL-6，IL-17和TNF-α的水平，从而改善回肠黏膜炎症，使内脏超敏反应正常化[11]。

3.3 预防肠道通透性

关于利福昔明对肠道通透性的影响有待进一步研究。有研究表明，慢性应激大鼠模型的胃肠道通透性较对照组大鼠增加，而应用利福昔明治疗后改善了慢性应激模型中胃肠道的通透性[11]。但另一项研究表明IBS患者应用利福昔明550 mg 每日3次持续2周，与安慰剂组相比，对结肠黏膜通透性没有显著影响[12]。

总结

肠道菌群失调与IBS关系密切，为IBS发病的一个重要环节。目前正值新冠肺炎的攻坚阶段，紧张的气氛可能会导致部分IBS患者病情加重，恢复菌群正常，平衡不同菌群，纠正紊乱，对于治疗IBS有着十分重要的意义。利福昔明因局部作用于肠道，同时具有调节肠道菌群、抗炎、预防肠道通透性增加的多重作用机制，是治疗IBS的重要选择。

参考文献

1.郭攀,冯津萍,冯超,陈树涛.肠道菌群与相关疾病的研究进展[J].中华内科杂志,2019,58(6):476-480.

2.Sperber AD, Dumitrascu D, Fukudo S, et al. The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies: a Rome foundation working team literature review. Gut 2017; 66: 1075–1082.

3.Mechanism of action and therapeutic benefit of rifaximin in patients with irritable bowel syndrome: a narrative review. Therap Adv Gastroenterol. 2020; 13: 1756284819897531.

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