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1、Cell重磅发布 Tau 蛋白翻译后修饰图谱（PTM profiles），用于阿兹海默病分期及定义患者异质性
2020 年 11 月 13 日，哈佛医学院 Judith Steen 团队在Cell发表题为Tau PTM Profiles Identify Patient Heterogeneity and Stages of Alzheimer’s Disease的文章，作者利用靶向高通量定量质谱方法 FLEXITau（full-length expressed stable isotope-labeled Tau）对 49 例 AD 患者和 42 对照组组织进行定量和定性的蛋白质谱分析，在人类 Tau 蛋白中发现并确定 95 个 PTMs，绘制了 AD 患者病理性 Tau 的 PTM 图谱，建立基于病理性 Tau 的频率和化学计量关系的异质性衡量模型。 图片来源：Cell 2、革命性突破，樊荣等开发空间高分辨率的多组学新技术 —— DBiT-seq 空间组学主要研究细胞在组织样品中的相对位置关系，旨在分析细胞空间分布关系对疾病的影响，是单细胞测序后的又一研究热点。 2020 年 11 月 13 日，耶鲁大学樊荣教授团队在Cell发表题为：High-Spatial-resolution Multi-Omics Sequencing via Deterministic Barcoding in Tissue的研究论文。 该团队开发了一种基于微流体条码标记的空间多组学测序（DBiT-seq）技术，该技术基于组织切片的空间结构，将多组学技术与高分辨率的空间信息相结合，精度可达 10μm！ 图片来源：Cell 3、单链 RNA 病毒的翻译和复制动力学 虽然 RNA 病毒已被广泛研究，但由于缺乏敏感的检测方法，对感染的最初几个小时内发生的过程知之甚少。 2020 年 11 月 13 日，来自荷兰的Marvin E. Tanenbaum和Frank J.M. van Kuppeveld等团队在Cell发表文章，题为：Translation and Replication Dynamics of Single RNA Viruses。 研究者开发了一种单分子成像分析技术（virus infection real-time imaging ，VIRIM），即病毒感染实时成像技术，以研究单个 RNA 病毒在活细胞中的翻译和复制。该技术是研究病毒复制和病毒 - 宿主相互作用的有力工具，可广泛应用于 RNA 病毒研究。 图片来源：Cell 4、Allen 脑科学研究所曾洪奎等报道多模式综合分析对小鼠视觉皮层 GABA 能神经元的重新分类 2020 年 11 月 12 日，美国艾伦脑科学研究所曾洪奎等在Cell发表题为Integrated Morphoelectric and Transcriptomic Classification of Cortical GABAergic Cells的论文，这项研究共表征了超过 500 种形态的 4200 多个小鼠视觉皮层 GABA 能中间神经元的转录组数据。 文章通过多模式综合分析，共定义具有一致的形态学的 28 种 MET-types（morphological/electrophysiological/transcriptomic types）。这些 MET-types 代表了皮质 GABA 能中间神经元类型的统一定义，并提供了一个系统的框架以跨不同形式捕获现有知识并桥接未来分析。 图片来源：Cell 5、Science 背靠背，首次发现靶向 miRNA 降解的调控过程 2020 年 11 月 12 日，霍华德休斯医学中心David Bartel 课题组与德州大学西南医学中心Joshua Mendell 课题组同期在Science分别发表文章，发现一种泛素连接酶调控靶向 microRNA 降解的途径。 两篇文章标题分别为：The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation和A ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA decay independently of tailing and trimming。两项研究同时发现针对靶向 miRNA 降解（TDMD）需要 ZSWIM8 Cullin-RING E3 泛素连接酶。 这些结果阐明了 TDMD 的机制，并扩展了其在塑造动物中 miRNA 水平方面的研究的推动作用。 差点被抢发Science是什么感觉，可以采访下这两个课题组... 图片来源：Science 6，冬天赖床起不来！可能真不是因为懒…… 美国西北大学（Northwestern University）的Marco Gallio 教授长期致力于研究果蝇是怎么感知温度的。他领衔的研究团队在Current Biology发表文章：A Circuit Encoding Absolute Cold Temperature in Drosophila。 研究人员发现，当寒冷信号持续传来，脑中接收到信号的那组神经元很快活动性下降，结果由光线促进清醒的神经网络被抑制。于是，当气温降到较低的 18℃时，果蝇早上的活动明显减少 —— 看起来它们似乎也睡起了懒觉。 图片来源：站酷海洛 Plus 7，同天同课题组双Science，曹俊越博士等利用单细胞测序解析人类细胞生长发育 2020 年 11 月 13 日，华盛顿大学Jay Shendure 团队同天在Science发表了A human cell atlas of fetal gene expression 和 A human cell atlas of fetal chromatin accessibility，发布基因表达图谱和染色质可及性图谱，分别利用sci-RNAseq3和 sci-ATAC-seq3 技术，解析人类细胞生长发育过程，其中曹俊越博士为基因表达图谱第一作者。 曹俊越博士等人首先利用 sci-RNAseq3 技术检测 121 例从 72-129 天覆盖有 15 个器官的人类胎儿样本，通过解析 4 百万个单细胞基因表达信息。 图片来源：Science 8，Nature：为什么有的人吃素也发胖，原因可能在于这条通路 人可以从肉、蛋等食物中摄取胆固醇，但是在以碳水化合物为主要食物的情况下，人体胆固醇完全依赖自身合成。胆固醇合成需要消耗很多营养与能量，因此经过长期进化，哺乳动物只在进食后才明显上调胆固醇合成，而在饥饿状态下则抑制合成，但其中的调控机制一直不清楚。 2020 年 11 月 11 日，武汉大学生命科学学院宋保亮课题组在Nature杂志上发表文章Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis，揭示了进食诱导胆固醇合成的机制。
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