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癌,一个让人闻之色变的字眼
我们日常所说的癌是对恶性肿瘤一个笼统的称呼,但其实医学上所说的癌只是特指来源于上皮组织的恶性肿瘤[1]。
人类与癌的斗争已经几千年,至今人类仍然无法攻克癌症。
说到底,还是癌细胞太聪明的缘故。
今天带大家看看癌细胞这个磨人的小妖精到底聪明在哪。
一开始,我们体内的正常细胞按其功能分化组成一个个器官,进而形成了人体八大系统。
它们各司其职,工作起来井井有条,使得人体能够顺利进行正常的生理活动。
(来源:soogif)
但是安稳日子过久了,总会有些叛逆的小坏蛋细胞不安分,搞大新闻。
这些细胞原来也都是正常细胞,但是在慢性炎症、病毒感染、烟草、酒精、遗传、环境污染等影响下,致癌基因被激活,抑癌基因突变。这些正常细胞慢慢变坏,成为癌细胞,开始不停地分裂增殖。
(来源:《Organ Story》)
正常情况下,保卫人体的警察(免疫细胞)能够识别到癌细胞,并会将它们清除。但有些癌细胞十分狡猾,它们学会了伪装自己,潜伏在正常细胞中间,躲过了免疫细胞的追杀。
这些小妖精拥有无限增殖的能力,没有免疫细胞的监管,它们的队伍不断壮大,与正常细胞抢占空间和资源,形成癌症,大肆破坏我们的身体。
人类在很早的时候就意识到了癌细胞的破坏性,开始了漫长而艰辛的抗癌之路。
大约在公元前1500年,埃及人试图用烧灼、盐等方法治疗癌症。同时期的中国人、印度人、苏美尔人则偏爱用茶、果汁、无花果、白菜等治疗早期癌症;但对于晚期癌症,他们往往选用铁、铜、硫、汞等内服外用[2]。
(来源:网络)
当然,这些手段怎么可能奈何得了癌细胞,癌细胞无所忌惮,依旧疯狂繁衍。
1.人类的第一波进攻:外科手术
癌细胞恣意猖狂了三千多年,在19世纪左右,终于迎来人类第一波有力进攻。那时,麻醉及抗菌术的发展,使得手术能够在更安全的无痛条件下进行,肿瘤外科学开始发力。
欧洲两位外科医师成功地施行了胃肠道和甲状腺外科手术,成为开创肿瘤外科的先驱。之后,各种肿瘤切除手术蓬勃发展。自此,外科手术慢慢发展成为治疗癌症的重要方式之一[3]。
(来源:soogif)
肿瘤外科手术给癌细胞带来一波迎头痛击。但是外科手术对于很多未转移的癌症来说是可行的,而对于早早就有二手准备的癌细胞,依然是无计可施。
这些顶顶聪明的癌细胞早早就做好了二手准备。它们在手术切除前,就悄悄通过淋巴管或血管,跑到了身体其他部位。甚至在手术时,有时也会有少量癌细胞躲过了被切除的命运,偷偷存活下来。
(来源:《Organ Story》)
这些残存的癌细胞在人体内静静蛰伏,等待时机成熟,再次兴风作浪,也就形成了癌症的复发和转移。
2. 人类的第二波进攻:放射治疗
1895年,德国科学家伦琴发现了一种射线,由于当时他还不知道这种从未见过的射线有什么作用,于是给它取名为代表未知数的“X”。
1896年人们利用X射线治疗了第一例晚期乳腺癌,从此开创了用射线治疗癌症的先河。1896年,随着居里夫人发现了镭,人们可以在局部通过X线和镭杀死癌细胞,达到治疗的效果[4]。
但是由于癌细胞在人体内分布广泛,并且会随着血液和淋巴管到处转移,跟我们的放射治疗打着游击战,久而久之,部分癌细胞对于射线的招数都烂熟于胸,甚至对于射线的敏感度都慢慢地降低了,所以放疗也无法完全清除体内存在的癌细胞。
3. 人类的第三波进攻:化学治疗
到了20世纪,第一次世界大战爆发,一些生化武器被运用在战场上,其中最为臭名昭著的就是芥子气,科学家发现被芥子气伤害到的士兵体内细胞数明显下降,于是有了利用化学药物来杀死癌细胞的想法。他们研发出了最早的化疗药物——氮芥,这给癌症患者也带来了短暂的希望[5]。
但是化疗药物和射线一样,在杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞,并且出现了骨髓抑制、呕吐、脱发等副作用。
那么如何才能精准打击癌细胞,把对正常细胞的伤害降到最低呢?
4. 人类的第四波进攻:靶向治疗
1953年,沃森和克里克发现了DNA双螺旋结构[6],拓宽了人类对生命的认知。许多疾病都在基因层面找到了突破口,癌症也不例外。
科学家开始猜测,既然癌细胞是因为基因突变而产生的,那么是否可以针对突变位点进行针对性的治疗?于是靶向药物应运而生,它针对瞄准的靶点基因,实施精确打击,这对于癌细胞简直是致命一击[7]。
然而人们很快发现,由于过于精准瞄准靶点基因,在利用靶向药物治疗后的几年里,狡猾的癌细胞会出现适应性的改变。
也就是说,咱们的治疗方法升级了,癌细胞也跟着一起升级(癌细胞这是什么智商啊)。从而,靶向治疗有时会出现耐药的情况,甚至会导致患者病情恶化。
5. 人类的第五波进攻:免疫治疗
于是,免疫治疗开始进入科学家的视线,其原理就是不依靠外力,而是通过恢复人体自身免疫系统来攻击癌症。
其中,PD-1/PD-L1免疫疗法成为最为英勇的“战斗先锋”,这种通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡的抗癌新方式,已经先后应用在近20种肿瘤治疗上,狠狠地打击了癌细胞的嚣张气焰,实质性地改善了晚期肿瘤患者的生存期,让无数的科学家和癌症患者看到了希望[8]。
但目前免疫治疗研究还有限,还并未适用到所有癌症中。
三千多年的缠斗,人们一直在追,癌细胞一直在跑。虽然癌细胞十分狡猾,但我们对于癌细胞的认识一直在加深,多种治疗方式的联合使用让癌症确诊并不等于宣判死刑,带癌生存的患者也能拥有高质量的人生。
我们相信,终有一天,癌细胞这个“叛逆的小坏蛋”会被绳之以法,癌症终将变成医学史书上普通的一页。
审稿专家:陈雨沛| 中山大学肿瘤防治中心放疗科主治医师、博士
参考文献
[1]张苏蕾, 李春明, 王荣福,等. 移形上皮与鳞状上皮来源的恶性肿瘤摄取~(18)F-FDG差异性的实验研究[J]. 肿瘤学杂志, 2012.
[2]Hajdu SI. A note from history:landmarks in history of cancer, part 1. Cancer. March 2011, 117 (5): 1097–102. PMID 20960499. doi:10.1002/cncr.25553.
[3]徐光炜.肿瘤外科历史回顾及未来憧憬[J].国外医学(肿瘤学分册),2000(1):1-5.
[4]李晔雄,汪华.肿瘤放射治疗的历史与发展[J].中国肿瘤,2008(09):775-779.
[5]庄雅云,周成合,王渝芳,等.氮芥类抗肿瘤药物研究进展[J].中国药学杂志, 2008, 43(017):1281-1287.
[6]李劲松. 基因组编辑技术——后基因组时代生命科学研究的助力器[J].生命科学,2015,027(001):1.
[7]耿旦,黄祖贵,苏纯.肿瘤靶向治疗药物研究进展[J].中国药房,2006,17(011):865-866.
[8]王师,罗龙龙,吕明,等.PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤中的应用[J].国际药学研究杂志,2015(2):143-147.
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