牛津疫苗试验一自愿者灭亡，死由于新冠肺炎及并发症｜科研圈日报 -

图片来源：路透社

巴西《环球报》21 日报道称，巴西一名参与牛津大学新冠病毒疫苗试验的自愿者死亡。该信息的真实性已被巴西国家卫生监督局（Anvisa）证实。

据悉，死亡的自愿者是一名 28 岁的男性医生，其此前身体状况良好，于 7 月下旬接种了牛津大学和阿斯利康（AstraZeneca）联合研发的疫苗，在 9 月感染新冠病毒，本月 15 日因新冠肺炎及并发症不幸死亡。然而，Anvisa 并未透露该自愿者是否接种了疫苗或安慰剂。在该试验中，安慰剂组接种的是已经获批的一种脑膜炎疫苗。该机构称，根据道德保密承诺，相关数据不对外披露。

另据 BBC 报道，该疫苗试验将继续进行，牛津大学称经过“仔细评估”认为没有安全风险。而阿斯利康在一份声明中表示，公司不能对个别案例进行评论，但是“可以证明（试验）遵守了所有要求的评估程序”。（环球网，BBC）

英国计划明年 1 月开始首个新冠病毒人体感染试验

当地时间 10 月 20 日，英国政府宣布将于明年 1 月进行新冠病毒人体感染试验（human challenge trial），让健康自愿者吸入病毒，以加快疫苗研发进程。该项目将由位于都柏林的医学研究商业团队 Open Orphan 及其子公司 hVIVO 领导，与帝国理工学院（Imperial College London）合作完成。目前，英国政府同意向该公司支付高达 1000 万英镑的项目费用，但研究团队仍在等待伦理委员会的批准。

项目的第一阶段预计招募 30-50 名 18-30 岁的健康自愿者。研究团队将对自愿者进行身体检查，筛去可能出现严重症状的被试。这一阶段将从极低剂量开始，让自愿者接受新冠病毒感染毒株（challenge strain）暴露，逐步确定能够感染大多数自愿者的毒株剂量。接下来，项目的下一阶段将由 Open Orphan 进行，测试不同疫苗的效果。这阶段一般每个测试组招募 40-50 个自愿者。成功感染的自愿者将获得抗病毒药物治疗及长达一年的持续观察。（Nature News，BBC）

· 医药产业

普渡制药承认美国联邦政府指控，为造成阿片危机赔偿 83 亿美元

普渡制药（Purdue Pharma）被指控在过去二十年中由于制造阿片类止痛剂奥斯康定（OxyContin）促成了阿片危机，造成了 47 万人的死亡。据 STAT News 10 月 21 日报道，普渡制药承认 3 项重罪刑事指控，并同意根据认罪协议赔偿 83 亿美元。

美国司法部的认罪协议包括 20 亿美元的形式没收和 35.4 亿美元的形式处罚。由于早在 2019 年 6 月，普渡制药因背负多起诉讼和巨额赔偿申请破产保护，因此实际赔款要小于协议规定。此外，普渡制药同意赔偿 28 亿美元来解决民事诉讼；其中的 2.25 亿美元由公司创办者萨克勒家族（Sackler family）赔偿。根据协议，普渡制药承认曾向美国禁毒署撒谎并误报信息，还承认曾付钱给医生和电子健康记录公司，从而违反了反回扣法。该认罪协议是迄今为止联邦政府要求制药商为阿片类药物危机负责的最显著的成果。（STAT News）

· 生命科学

首次将低温电子显微镜分辨率提升到原子水平

图片来源：PAUL EMSLEY/MRC LABORATORY OF MOLECULAR BIOLOGY

英国和德国的两组研究人员首次将冷冻电子显微镜（cryo-EM）的分辨率提高到了原子水平，可以计算出单个原子的位置。研究成果 10 月 21 日在《自然》（Nature）发表。

研究人员在绘制蛋白质的细微结构时常使用冷冻电子显微镜法，用电子轰击冻结蛋白质的副本，通过检测器记录电子的偏转，用软件计算得出蛋白质的组成和形状。这种方法获得的图像分辨率常常较低。现在，借助于电子束技术、检测器和软件的改进，研究人员成功将显微镜分辨范围缩小到 1.25 埃或更高，从而可以精确定位各种蛋白质中单个原子的位置，分辨率可与传统的 X 射线衍射法相匹敌，冷冻电子显微镜法有望在结构生物学研究中有更广泛的应用。（Nature，Science news）

转录因子更容易和 DNA 中错配部分结合

错配 DNA 的结构更容易与转录因子结合。图片来源：杜克大学

转录因子通过识别基因组中特定的 DNA 序列并与之结合，来调节复杂的基因表达程序。杜克大学的研究者利用 SaMBA（饱和错配结合分析）方法，让转录因子蛋白与数千种 DNA 分子进行结合，探究转录因子-DNA结合的影响因素。结果表明，转录因子-DNA 识别过程中，转录因子倾向于与 DNA 的“错配”部分紧密结合。转录因子-DNA 结合构象研究表明，转录因子与 DNA 结合过程中需耗能改变 DNA 的构象，而与错配的 DNA 结合能够消耗更少的能量，这可能是导致转录因子与错配 DNA 强结合，甚至阻止 DNA 错配修复、导致基因突变积累的主要原因。转录因子与调控 DNA 错配部分的强结合导致的基因突变可能会诱发癌症、神经退行性疾病等。该研究 10 月 21 日在《自然》（Nature）发表。（Nature，杜克大学医学院）

· 开放出版

Annual Reviews 旗下 5 本期刊的 2020 卷实现 OA

图片来源：Annual Reviews

非营利出版商 Annual Reviews于 10 月 20 日宣布，《环境与资源年度评论》（Annual Review of Environment and Resources）和《核与粒子科学年度评论》（Annual Review of Nuclear and Particle Science）的 2020 卷已转为开放获取（OA），往期内容现在也可以被免费获取。这是被纳入 2020 年订阅开放（Subscribe to Open）试点计划的最后两本期刊，之前已经开放获取的期刊包括《癌症生物学年度评论》、《公共卫生年度评论》和《政治学年度评论》3 本。Annual reviews 系列一共有 51 个期刊。

订阅开放是一种可持续的 OA 出版解决方案，为大多数期刊采用的“文章处理费”（APCs）机制提供了一种替代选择。它利用现存的图书馆关系和订阅购买，机构只需继续订阅以维持出版商的收入，无需额外的程序，当年的期刊就会转为开放获取，过刊也会被免费提供。（Annual Reviews）

· 疫情通报

10 月 21 日我国内地新增确诊病例 14 例，均为境外输入病例

据国家卫健委官网通报，10 月 21 日 0—24 时，31 个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例 14 例，均为境外输入病例（上海 8 例，广东 3 例，四川 2 例，福建 1 例）；无新增死亡病例；新增疑似病例2例，均为境外输入病例（均在上海）。新增无症状感染者 25 例（均为境外输入）；当日转为确诊病例 1 例（为境外输入）。截至 10 月 21 日 24 时，31 个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告确诊病例 85729 例，累计死亡病例 4634 例。

据世卫组织通报，截至欧洲中部时间 10 月 21 日 17:47 （北京时间 10 月 21 日 23:47），过去 24 小时内全球新增确诊病例 350,424 例，新增死亡病例 5,192 例：其中美国新增确诊病例 59,018 例，新增死亡病例 510 例；印度新增确诊病例 54,044 例，新增死亡病例 717 例。全球累计确诊病例 40,665,438 例，累计死亡病例 1,121,843 例。（国家卫生健康委员会，世界卫生组织）

编写：梁珏瑜、李姗珊、王千玥、邱燕宁、郑蕴仪、戚译引

编辑：戚译引

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